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XXV REUNIÓN ANUAL DE LA S.E.A.P.
8
de febrero de 2002
Sede: Colegio de Médicos de Madrid,
Santa Isabel, 51 28012-Madrid
LISTADO
DE PÓSTERS: [POR NÚMERO Y SECCIÓN] [POR
PRIMER AUTOR]
CURSO
CORTO DE PATOLOGÍA PEDIÁTRICA
Moderadora : Dra.
Imelda González Mediero.
Hospital Niño Jesús. Madrid
[Primer
trimestre] [R.N.Previable] [Malformaciones vía aérea] [Hemangiomas
y malf. vasculares] [Tumores glioneuronales]
[Marcadores moleculares]
MARCADORES MOLECULARES EN TUMORES DE CÉLULAS REDONDAS EN
EDAD PEDIÁTRICA.
Dra. Verónica Rona
Hospital Vall d'Hebron, Barcelona
CONSIDERACIONES GENERALES. El cáncer pediátrico es una
enfermedad genética en la que intervienen diversos mecanismos,
fundamentalmente:
a) La activación aberrante de genes que origina leucemias,
linfomas y sarcomas (p.ej. la activación del factor de transcripción mediada
por la traslocación de (11;22) en el S. de Ewing).
b) Los genes supresores (p.ej. del Retinoblastoma o p53)
que originan tumores por pérdida de función.
c) Así mismo, se conocen genes asociados a defectos de
reconocimiento y reparación de errores (mismatch de pares de nucleótidos) que
producen hipermutabilidad celular y, secundariamente, mutación de genes
afectando el crecimiento o mutaciones con reactivación del gen de la
telomerasa.
NEUROBLASTOMA.
El diagnóstico se basa en la morfología tumoral, o en su
defecto, en el estudio de médula ósea o la PAAF complementado con la
valoración de catecolaminas y metabolitos. Si la morfología ofrece dudas, se
excluirá por cariotipo otros tumores como el S. de Ewing y se demostrará, a
ser posible, la delección Ip o la amplificación del NMyc.
El diagnóstico diferencial se nos plante con otros tumores
de células redondas, en particular en la médula ósea.
El pronóstico se basa en edad/histología (SHIMADA) y en la
diferenciación neuronal del punto de vista histológico. La hiperdiploidía, a
diferencia de la la diploidía, comporta un mejor pronóstico. La amplificación
de NMyc con aumento del número de copias se observa en 30-40% de casos de
enfermedad avanzada y tan solo en 5-10% de los restantes, mostrando
correlación con la pérdida de heterozigosidad en 1p36 (locus correspondiente a
genes supresores probablemente), y correlación inversa con gen receptor de
tirosinkinasa (TRK-A) que codifica el receptor primario para NGF, o factor
neurotrófico.
RABDOMIOSARCOMA Y SARCOMA INDIFERENCIADO.
Los RMS alveolares, que constituyen cerca del 20-30% de los
casos, muestran t (2;13) (q35;q14), demostrable por RT-PCR (Reverse
Transcriptase Chain Reaction), cuyo resultado es la fusión de los factores de
transcripción PAX3 a veces PAX7, con FKHR, activándose una transcripción
anómala y la transformación del fenotipo celular. Se estudia el tejido fresco
y más recientemente en bloques de parafina.
Los RMS embrionarios, que superan el 50% de los casos,
muestran pérdida de homozigosidad en 11p15, el locus del IGF II (Insulin
growth factor II), un factor de crecimiento implicado en la patogenia de RMS.
La localización del tumor tiene un valor pronóstico superior al de la
histología según estudios recientes. La diploidia comporta un pronóstico peor.
También se pueden encontrar mutaciones de p53 y de KRAS y NRAS. Por otra
parte, la familia (Bhlh) MUYOD de factores de transcripción se halla implicada
en la diferenciación normal de músculo esquelético y ayuda a establecer el
diagnóstico de RMS. En el tratamiento se investiga proteinas de fusión
específicas que actuan como diana para células citotóxicas.
SARCOMA DE EWING Y PNET PERIFÉRICO: FAMILIA DEL SARCOMA DE
EWING EXTRA ÓSEO (ESFT).
Histogénesis: origen en cresta neural. Derivaría de células
parasimpáticas posganglionares, expresando IGF-1 y con niveles elevados de
c-myc RNA, con o sin amplificación, a diferencia del Neuroblastoma, de origen
simpático, que puede expresar IGF-II y mostrar amplificación de Nmyc.
La traslocación t(11;22) (q24;q12) se halla en 88 95% de
ESFTs, sugiriendo una histogénesis común a tal familia y permite establecer el
diagnóstico diferencial con otros tumores de células redondas, así como el
diagnóstico en enfermedad recurrente y en metástasis. El estudio citogenético
en cultivo es laborioso, siendo más rápido la demostración en FISH y RT-PCR.
Singularmente en 75% de casos sin la característica traslocación, presentan
proteínas de fusión típicas demostrables con FISH y RT-PCR.
En conclusión los avances en Genética contribuyen de forma
decisiva al diagnóstico, pronóstico y al seguimiento de los tumores de células
redondas, malignas y pequeñas de la infancia, con incidencia en el tratamiento
de los mismos y abriendo perspectivas prometedores para el futuro.
BIBLIOGRAFÍA. Principles and practice of Pediatric
Oncology. Edited by Philip Pizzo, Lippincot, 1997.
[Primer
trimestre] [Malformaciones vía aérea] [Hemangiomas
y malf. vasculares] [Tumores glioneuronales]
[Marcadores moleculares]
Última actualización:
01 abril, 2002
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