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21 Congreso de la SEAP
Madrid, del 29 al 31 de mayo de 2003
 E-mail: patologia@pgmacline.es

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CURSO CORTO DE PATOLOGÍA MOLECULAR I

Es la LMC un modelo de cáncer exportable a otras formas comunes de cáncer? Aplicación al GIST y otros tumores. Nuevas dianas terapéuticas, valor potencial, aplicabilidad clínica.

MA Piris
CNIO, Madrid

El tratamiento quimioterápico del cáncer es fundamentalmente empírico, basado más en el órgano de origen y la histología del tumor, que en el conocimiento sobre las características biológicas de las células neoplásicas o sobre la ruta y mecanismo de acción de los fármacos usados. Aunque estudios iniciales han mostrado que alteraciones génicas concretas se asocian a sensibilidad o resistencia a drogas precisas, y se está utilizando este conocimiento para el diseño de drogas dirigidas contra dianas específicas, estudios realizados con técnicas de análisis molecular masivo dibujan un escenario con mayor nivel de complejidad, donde la sensibilidad/resistencia a una droga concreta depende de una combinación entre variabilidad genética individual y alteraciones en la expresión y/o función de múltiples genes involucrados en funciones críticas para la célula, como reparación y replicación de DNA, apoptosis, ciclo celular, respuesta a estrés, transmisión de señales y otros.

En la reunión se presentarán los datos relativos a mecanismos de actuación de una serie de fármacos de diseño, incluyendo

STI571, para tratamiento de LMC, GIST, otros tumores c-kit+.

Iressa, para tratamiento de tumores EGFR+.

La experiencia acumulada sugiere que el modelo de LMC, con su alteración molecular precisa y sensibilidad a STI571, es difícilmente exportable a otros tumores. La pobre respuesta observada en múltiples ensayos, donde tipos tumorales comunes se han tratado con fármacos dirigidos es probablemente el resultado de varios factores combinados, entre los que destacan el escaso conocimiento de las alteraciones moleculares criticas y la presencia en los tumores comunes de una constelación de alteraciones encadenadas, en contra de la simplicidad extrema del modelo de la LMC.

REFERENCIAS

Allander SV, Nupponen NN, Ringner M, et al: PS.Gastrointestinal stromal tumors with KIT mutations exhibit a remarkably homogeneous gene expression profile. Cancer Res. 2001;61:8624

Demetri GD, von Mehren M, Blanke CD, et al. Efficacy and safety of imatinib mesylate in advanced gastrointestinal stromal tumors.N Engl J Med. 2002;347:472

Savage DG, Antman KH. Imatinib mesylate--a new oral targeted therapy. N Engl J Med. 2002;346:683.

Schiller JH. : New directions for ZD1839 in the treatment of solid tumors. Semin Oncol. 2003 Feb;30(1 Suppl 1):49-55.

Tracey l, R Villuendas, PL ORTIZ et al.: Identification of genes involved in resistance to alfa IFN using c-DNA microarray technoloty. Am J Pathol; 2002.161:1825.

Traxler P. : Tyrosine kinases as targets in cancer therapy - successes and failures. Expert Opin Ther Targets. 2003 Apr;7(2):215-34.

 

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Actualizado: 09/07/2003