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Hipermetilación del promotor de RASSF1A en tumores neuroectodérmicos primitivos del sistema nervioso central

Maria del Mar Inda^*, Teresa Tuñon^**, Javier S. Castresana^*
* Universidad de Navarra ESPAÑA
** Hospital de Navarra ESPAÑA

Resumen

Los tumores cerebrales constituyen la localización más frecuente de tumores cerebrales en niños. Los PNET del sistema nervioso central pueden dividirse en infratentoriales (o meduloblastomas, MB) y supratentoriales (sPNET). Aunque los MB y los sPNET son histológicamente similares, presentan diferente evolución clínica, siendo los sPNET más agresivos. Algunos estudios han sugerido que los MB y los sPNET presentan diferentes alteraciones moleculares. El gen RASSF1A, localizado en 3p21.3, y tipificado como efector de Ras, sufre hipermetilación en múltiples tipos de tumores primarios. A fin de analizar si existen diferencias en el patrón de metilación de RASSF1A entre MB y sPNET, hemos analizado 32 casos de PNET incluidos en parafina (23 MB y 9 sPNET) mediante MSP (PCR específica para metilación). También analizamos la expresión de RASSF1A mediante RT-PCR en cinco líneas celulares de PNET. Todas las líneas celulares mostraron pérdida de expresión de RASSF1A que se correlacionó con la hipermetilación del promotor de RASSF1A. Detectamos metilación de RASSF1A en 19 de 21 casos de MB (91%) y en 5 de 6 sPNET (83%). Aunque la frecuencia de metilación de RASSF1A en MB fue ligeramente superior a la detectada en sPNET, no se encontraron diferencias significativas (p>0.05). La inactivación de RASSF1A podría ser un evento importante en la tumorigénesis de los PNET del sistema nervioso central. Parece oportuno continuar con estudios de otros genes en series mayores de PNET a fin de explorar con certeza la posibilidad de que MB y sPNET puedan presentar alteraciones genéticas diferentes.

A fin de analizar si existen diferencias en el patrón de metilación de RASSF1A entre MB y sPNET, hemos analizado 32 casos de PNET incluidos en parafina (23 MB y 9 sPNET) mediante MSP (PCR específica para metilación). También analizamos la expresión de RASSF1A mediante RT-PCR en cinco líneas celulares de PNET.

Todas las líneas celulares mostraron pérdida de expresión de RASSF1A que se correlacionó con la hipermetilación del promotor de RASSF1A. Detectamos metilación de RASSF1A en 19 de 21 casos de MB (91%) y en 5 de 6 sPNET (83%). Aunque la frecuencia de metilación de RASSF1A en MB fue ligeramente superior a la detectada en sPNET, no se encontraron diferencias significativas (p>0.05).

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Figura 1 -

Estudio del gen RASSF1A. A) Expresión de RASSF1A en líneas celulares de PNET, mediante RT-PCR. B) Hipermetilación del promotor de RASSF1A en meduloblastomas y PNET supratentoriales.

La inactivación de RASSF1A podría ser un evento importante en la tumorigénesis de los PNET del sistema nervioso central. Parece oportuno continuar con estudios de otros genes en series mayores de PNET a fin de explorar con certeza la posibilidad de que MB y sPNET puedan presentar alteraciones genéticas diferentes.

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