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ANGIOGÉNESIS EN LOS SARCOMAS DE LOS TEJIDOS BLANDOS
Prof. Roberto Wong Navarro.
Prof. Samuel Navarro Fos.
Prof. Amparo Ruiz Sauri.
Prof. Antonio Llombart Bosch.
Departamento de Patología. Facultad de Medicina y Odontología.
Universidad de Valencia, España.
Departamento de Anatomía Patológica. Hospital "Dr.
Carlos J. Finlay".
Facultad de Ciencias Médicas "Finlay-Albarrán".
Universidad Médica de la Habana. Cuba.
* Este trabajo ha sido financiado por el Programa "Una Nau
de Solidaritat" de la Universidad de Valencia. España.
La angiogénesis es un
proceso complejo mediante el cual se produce el retoño o
nueva formación de capilares a partir de una red vascular
pre-existente. Se basa en el principio biológico de que el
aumento de la masa de un órgano genera la necesidad de perfusión
y esta se satisface con la formación de nuevos vasos sanguíneos.
Por tanto es fundamental en un gran número de procesos fisiológicos
y patológicos, como son: la respuesta inflamatoria, los procesos
degenerativos, la reparación de los tejidos y el crecimiento
y diseminación de las neoplasias.
Está regulada por lo denominados Factores Angiogénicos,
los cuales son sustancias provenientes de las células endoteliales,
estromales, de la sangre, del matriz extracelular y de las células
cancerosas. Se clasifican en Favorecedores o Inhibidores y actúan
a manera de "interruptor" según el conocido "angiogenic
switch mechanism" descrito por Hanahan y Folkman.
En el momento actual se conocen numerosos factores favorecedores
(factor básico de crecimiento fibroblástico (bfgf),
factor de crecimiento vascular endotelial (vegf), factor de crecimiento
endotelial derivado de plaquetas (pd-egf), etc.) e inhibidores (thrombospondín
1, inhibidor derivado de cartílago, angiostatín, etc.).
El equilibrio entre ellos determinará la actividad pro-angiogénica
o anti-angiogénica.
Las aplicaciones clínicas potenciales de las investigaciones
sobre angiogénesis se han orientado con fines diagnósticos
y pronósticos a determinar la cuantificación vascular
y la expresión de factores por un lado y por otro en métodos
que permitan acelerar o inhibir el proceso según sea necesario
con fines terapéuticos.
Estudios previos indican que la agresividad de los tumores sólidos
como son el crecimiento, la invasión y su potencialidad metastásica
dependen de la angiogénesis.
La cuantificación y densidad de la angiogénesis en
una gran variedad de neoplasias malignas ha sido estudiada con el
objetivo de predecir el comportamiento biológico y pronóstico
de las mismas. Varios estudios señalan que un alto grado
de angiogénesis (aumento del número de vasos y mayor
densidad vascular) está asociado con un incremento de la
proliferación celular, mayor riesgo de metástasis,
recurrencia y peor pronóstico en pacientes con cáncer
de mama, colorectal, próstata, vejiga, neuroblastoma, ovario,
gastrointestinal, glándulas salivales, gliomas cerebrales,
etc. De igual forma el estudio de factores angiogénicos favorecedores
en varios tipos de neoplasias malignas se ha correlacionado con
parámetros clínico patológicos, reportándose
su expresión como índice de pronóstico desfavorable
en las mismas.
Los sarcomas de los tejidos blandos conforman un grupo heterogéneo
de neoplasias de relativa poca frecuencia, diversa morfología,
distintas localizaciones y variada agresividad clínica. La
predicción del comportamiento biológico de estas lesiones
de forma tradicional se basa fundamentalmente en el tipo histopatológico
del tumor y el grado de malignidad determinado según criterios
morfológicos clásicos como el tamaño, la celularidad,
el pleomorfismo, la actividad mitótica, la presencia de necrosis,
infiltración y metástasis.
En la búsqueda de nuevos elementos que ayuden al establecimiento
de indicadores pronósticos más precisos en estos tumores,
en los últimos cinco años, se reportan varios estudios
del desarrollo de la angiogénesis, determinando la densidad
vascular en especimenes de biopsias y la expresión tisular
o en suero de factores angiogénicos en pacientes portadores
de sarcomas de los tejidos blandos. Los resultados son variados
y a veces contradictorios. Yudoh y cols. reportan que la concentración
de factor de crecimiento endotelial vascular (vegf) en el tejido
tumoral tuvo una correlación significativa con el grado histológico
del tumor, el pronóstico y el estadío clínico
de la enfermedad, no así la cuantificación y densidad
vascular. Chao y cols. encuentran que la mayoría de los sarcomas
de los tejidos blandos de alto grado de malignidad tienen una alta
expresión de vegf, aunque parece no ser un predictor independiente
del resultado clínico.
Considerando lo antes expuesto se realizó un primer estudio
comparando el grado de angiogénesis entre un grupo de sarcomas
de de tejidos blandos de células redondas y otro con patrón
fusocelular predominante utilizando como marcador de células
endoteliales el anticuerpo monoclonal anti CD 34. Como resultados
obtuvimos que en todas las variables analizadas (área de
vasos sanguíneos, número de vasos, porciento de área
ocupada por vasos y densidad vascular) los valores fueron mas elevados
en el grupo de sarcomas fusocelulares que en los de células
redondas.
En el test de comparación de Student se observó significación
estadística (p<0.05) en las variables área media
de vasos y porcentaje de área ocupada por vasos.
Un segundo estudio que tuvo por objetivos analizar
el desarrollo de la angiogénesis en un grupo sarcomas de
los tejidos blandos con patrón fusocelular predominante y
conocer su posible relación con el grado de malignidad determinado
por criterios anatomo-patológicos clásicos mostró
que aunque se observa un desarrollo heterogéneo de la angiogénesis
en este grupo tumoral, de forma global se aprecia que los valores
de las variables estudiadas (número de vasos, área
de vasos y densidad vascular) se incrementan según aumenta
el grado de malignidad de los sarcomas.
En las ilustraciones podemos observar un Sarcoma Sinovial
de bajo grado de malignidad con un escaso desarrollo de la angiogénesis
(Figuras 1 H/E y 2 CD 34) y un Leiomiosarcoma de alto grado de malignidad
con un alto grado de angiogénesis (Figuras 3 H/E y 4 CD 34).
Figura 1
Figura 2
Figura 3
Figura 4
En conclusión se puede afirmar que los sarcomas
de los tejidos blandos muestran un desarrollo heterogéneo
de la angiogénesis y que la cuantificación vascular
en estos tumores orienta hacia una relación concordante entre
el desarrollo de la angiogénesis y el grado de malignidad
de ellos. Por último señalar que profundizar en el
conocimiento de la angiogénesis en los sarcomas de los tejidos
blandos puede aportar importantes criterios pronósticos y
ser de utilidad en la aplicación de las terapias antiangiogénicas.
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Arriba
AGRADECIMIENTOS:
Colectivo técnico dirigido por el Sr. Alejo Sempere del
Departamento de Patología. Facultad de Medicina y Odontología.
Universidad de Valencia, España.
Departamentos de Anatomía Patológica del Instituto
Nacional de Oncología y Radiobiología y de los hospitales
"Frank País" y "Juan M. Márquez"
de la Habana, Cuba.
Arriba
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