Estudio de las metaloproteasas de la matriz y sus inhibidores en el cáncer de próstata

SALOME GONZALEZ-REYES^[1], SAFWAN ESCAFF^[1], JESUS M FERNANDEZ^[1], LUIS O GONZALEZ^[1], AURELIO SUAREZ^[1], JOSE M GONZALEZ^[1], FRANCISCO VIZOSO^[1]
(1) FUNDACION HOSPITAL DE JOVE ESPAÑA

Introducción: las metaloproteasas de la matriz extracelular (MMPs) han alcanzado, recientemente, un extraordinario interés en la investigación oncológica debido a su papel potencial en la degradación tanto de la membrana basal como de la matriz extarcelular, facilitando así la invasión tumoral y el desarrollo de metástasis.

Métodos: se ha llevado a cabo un estudio inmunohistoquímico utilizando arrays de tejidos frente a distintas MMPs -1, -2, -7, 9, 11, 13, 14, y sus inhibidores tisulares TIMPs -1, 2 and 3.  Se han realizado más de 2600 determinaciones en muestras tumorales de 133 pacientes con carcinoma de próstata localizado clínicamente, 20 pacientes con neoplasia intraepitelial prostática (PIN) y 50 pacientes con hiperplasia de próstata benigna (BPH) así como muestras de individuos control.

Resultados: Los carcinomas de próstata tuvieron una expresión más alta de todos los MMPs y TIMPs comparados con las patologías benignas.  El dendograma mostró un primera clase de division dentro de dos perfiles moleculares de MMPs/TIMPs, uno de ellos con alto perfil de expresión de MMPs/TIMPs (n=70; 52.6%). Dentro de este grupo, la alta expression de MMP-11 y MMP-13 expresada en los tumores estuvo significativamente asociada con una alta probabilidad de recurrencia bioquímica

Conclusión: La expresión de MMPs y TIMPs parece tener un papel importante en la biología molecular de los carcinomas de próstata; su expresión en los tumores podría presentar un elevado interés clínico como un nuevo parámetro indicativo de la agresividad del tumor.  

Introducción    

Material y Métodos    

Se ha realizado cabo un estudio inmunohistoquímico utilizando arrays de tejidos frente a distintas MMPs -1, -2, -7, 9, 11, 13, 14, y sus inhibidores tisulares TIMPs -1, 2 and 3.  Se han realizado más de 2600 determinaciones en muestras tumorales de 133 pacientes con carcinoma de próstata localizado clínicamente, 20 pacientes con neoplasia intraepitelial prostática (PIN) y 50 pacientes con hiperplasia de próstata benigna (BPH) así como muestras de individuos control. Los datos fueron analizados con el programa SPSS 17.0

Resultados    

Figura1 Ejemplos de TAs con tinción inmunohistoquímica para cada proteina evaluada en carcinoma de próstata. .A)MMP-1. B)MMP-2 C)MMP-7 D)MMP-9 E)MMP-11F)MMP-13 G)MMP-14 H)TIMP-1 I)TIMP-2 J)TIMP-3

Figura 2: A) 200x Ejemplod e tinción inmunohistoquímica para MMP- 14 en patología prostática benigna. B) 200x Ejemplo de tinción inmunohistoquímica para MMP-11 en carcinoma de próstata

Tabla 1 - Características basales de 133 paccientes con carcinoma de próstata. (abreviatura: n.s.=no significativo)

Tabla 2 - Análisis comparativo de los valores de las metaloproteasas y de sus inhibidores en la patología benigna así como en carcinomas de próstata. (Abreviatura: BPH, hiperplasia benigna prostática; PIN, neoplasma intraepitelial prostática

Tabla 3 - Análisis univariante de Cox (HR) y multivariante (RR) entre la relación de la expresión de MMPs ay TIMPs con la supervivencia de los pacientes. Abreviaturas: HR, radio de riesgo; RR, riesgho relativo; CI, intervalo de confianza; MIC, célula mononuclear inflamatoria ***p<0.001; **p<0.005; *p<0.05

Discusión    

Se ha visto un incremento en la expresión de MMPs y TIMPs  en carcinomas de próstata en comparación con PIN y  BPH, lo que parece reflejar un mecanismo importante en la biología molecular de estos tumores.

Es muy importante destacar la presencia de algunas de estas MMPs en algunas patologías benignas de próstata, pudiendo indicar el papel de estas proteínas como indicadores de riesgo de cáncer prostático. Nuestros resultados han confirmado la relación entre la expresión de MMP-9 y 13 en los carcinomas de próstata están relacionados con la incidencia de recaída bioquímica. Nuestros datos demuestran que es posible agrupar los cáncer prostáticos en dfos grupos según su expresión global de MMPs y TIMPs. Asimismo hemos encontrado una relación entre los fenotipos de carcinoma de próstata con la recurrencia bioquímica. Esta clasificación podría ser necesaria para futuros tratamientos. Nuestro estudio podría servir para establecer una estrategia preventiva preventiva frente al cáncer de próstata.

Conclusiones    

Agradecimientos    

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Comentarios

- Luis Enrique Rendon Solorzano - VENEZUELA  (14/11/2009 15:16:04)

Un trabajo interesante, felicidades al equipo y a su patrocinador. Seria interesante determinar si estos marcadores fueron positivos para los pcientes <65 años, mas que todo el MMP 11. Y si se toma en cuenta el ango de edad 45-55; 55-65? Segun estadio de Gleason por rango y marcadores? Es algo mas laborioso, pero si analizamos bien, seria muy innovador la Deteccion Temprana de las patologias Prostaticas y una excelente herramienta para la Deteccion Precoz del Tu. de prostata. Felicidades y exitos

- Luis Ovidio González - ESPAÑA  (17/11/2009 23:12:20)

Muchas gracias por el comentario. Valoraremos desde luego la sugerencia que se nos hace que creo muy interesante.

- MARIA SALOME GONZALEZ REYES - ESPAÑA (Autor) (27/11/2009 13:43:14)

Gracias a todos por vuestras felicitaciones y sobre todo por vuestras aportaciones. Me alegro de haber participado en un congreso con tan alta calidad.

- Liza Maria Argueta Ruano - ESPAÑA  (29/11/2009 14:34:49)

presentacion muy interesante felicitaciones

- César García López - ESPAÑA  (29/11/2009 21:50:31)

Muy interesante y didáctica vuestra ponencia, enhorabuena!

- Patricia Antúnez Plaza - ESPAÑA  (30/11/2009 21:12:43)

Enhorabuena por el diseño y por emplear TMA en cancer de próstata, menos frecuente que en otros tumores.