Congreso Virtual sobre Anatomía Patológica
ISBN: 978-84-692-76778

COMUNICACIONES

2010. Patología Quirúrgica

Expresión de las proteínas reparadoras del DNA (MLH1, MSH2 Y MSH6) en tumores de glándulas sebábeas

María Margarita Company Campins[1], Magdalena Garcia Bonafé[2], Fernando Terrasa Sagrista[2], Javier Ibarra De la Rosa[2]
(1) Hospital Son LLatzer ESPAÑA
(2) Hospital Son LLatzer ESPAÑA

RESUMEN

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INTRODUCCIÓN

El síndrome de Muir-Torre (SMT) se caracteriza por la coexistencia de neoplasias  malignas de órganos viscerales  y  tumores de glándulas sebáceas de la piel. La mayoría de los tumores asociados a este síndrome presentan mutaciones en los genes reparadores del DNA (MMR) y por tanto inestabilidad de microsatélites.

Nuestro objetivo es valorar la expresión de las proteínas reparadoras del DNA (MLH1, MSH2y MSH6)  en diferentes tumores  de glándulas sebáceas  de pacientes con o sin otras neoplasias viscerales asociadas,  así como su relación  con la localización del tumor  y su histología.

 

MATERIALES Y METODOS

Para ello  hemos estudiado mediante inmunohistoquímica  la expresión de MLH1, MSH2 y MSH6 en 15 casos consecutivos de  hiperplasias sebáceas, 12 adenomas sebáceos, 4 carcinomas sebáceos y 3 adenocarcinomas colorrectales que se han realizado en cortes de parafina  procedentes de 32 pacientes.

 

RESULTADOS

Se ha evidenciado expresión de MLH1, MSH2 y MSH6 en las glándulas sebáceas normales y en  los 12 casos de  hiperplasias sebáceas. Se observó ausencia de expresión concomitante de MSH2 y MSH6 en 3/12 (25%) de los adenomas sebáceos y en 1/4 (25%) de los carcinomas sebáceos. Todos los casos expresaron MLH1. Se demostró una concordancia absoluta entre la expresión de las proteínas reparadoras del DNA en las lesiones sebáceas y las neoplasias extracutáneas  de un  mismo paciente.

 

CONCLUSIONES

Este estudio confirma el valor de la inmunohistoquímica para identificar tumores con  alteraciones en los genes reparadores del DNA. Las neoplasias cutáneas de glándulas sebáceas  con anomalías en el sistema reparador del DNA se relacionan  con su localización anatómica  (fuera de cabeza y cuello) y su histología (quístico y querantoacantoma-like). Las hiperplasias sebáceas  sin otras lesiones no se asocian al síndrome de Muir-Torre. Todos los casos con alteración del sistema reparador del DNA  demostraron una falta de expresión de MSH2 y MSH6 lo que probablemente representa un defecto en las células germinales. Las lesiones de glándulas sebáceas son a menudo el primer signo en los pacientes con  síndrome de Muir- Torre.

 


 

Introducción    

El síndrome de Muir-Torre (SMT) se caracteriza por la coexistencia de neoplasias  malignas de órganos viscerales  y  tumores de glándulas sebáceas de la piel. La mayoría de los tumores asociados a este síndrome presentan mutaciones en los genes reparadores del DNA (MMR) y por tanto inestabilidad de microsatélites.

Nuestro objetivo es valorar la expresión de las proteínas reparadoras del DNA (MLH1, MSH2y MSH6)  en diferentes tumores  de glándulas sebáceas  de pacientes con o sin otras neoplasias viscerales asociadas,  así como su relación  con la localización del tumor  y su histología.

 

Material y Métodos    

Para ello  hemos estudiado mediante inmunohistoquímica  la expresión de las proteínas reparadoras del DNA (MLH1, MSH2 y MSH6) en 15 casos consecutivos de  hiperplasias sebáceas, 12 adenomas sebáceos, 4 carcinomas sebáceos y 3 adenocarcinomas colorrectales las cuales se han realizado en cortes de parafina  procedentes de 32 pacientes.
Estas células se expresan en el núcleo de las células escamosas, de las glándulas sebáceas normales, y de células inflamatorias por lo que pueden usarse como control interno. Se ha considerado que el sistema reparador del DNA(MMR) está intacto cuando expresan las proteínas MLH1, MSH2 y MSH6 y que está alterado cuando al menos una de las proteínas no es expresada en las células.

 

Resultados    

Se ha evidenciado expresión de MLH1, MSH2 y MSH6 en las glándulas sebáceas normales y en  los 12 casos de  hiperplasias sebáceas. Se observó ausencia de expresión concomitante de MSH2 y MSH6 en 3/12 (25%) de los adenomas sebáceos y en 1/4 (25%) de los carcinomas sebáceos. Todos los casos expresaron MLH1. Se demostró una concordancia absoluta entre la expresión de las proteínas reparadoras del DNA en las lesiones sebáceas y las neoplasias extracutáneas  de un  mismo paciente.

 

Fig. 1 - En la imagen se observa un corte en H-E de un adenoma sebáceo  cuyas células expresan MLH1 y no expresan MSH2 y MSH6 y
Fig. 1 - En la imagen se observa un corte en H-E de un adenoma sebáceo cuyas células expresan MLH1 y no expresan MSH2 y MSH6 y




Discusión    

 

Este estudio confirma el valor de la inmunohistoquímica para identificar tumores con  alteraciones en los genes reparadores del DNA. Las neoplasias cutáneas de glándulas sebáceas  con anomalías en el sistema reparador del DNA se relacionan  con su localización anatómica  (fuera de cabeza y cuello) y su histología (quístico y querantoacantoma-like). Las hiperplasias sebáceas  sin otras lesiones no se asocian al síndrome de Muir-Torre. Todos los casos con alteración del sistema reparador del DNA  demostraron una falta de expresión de MSH2 y MSH6 lo que probablemente representa un defecto en las células germinales. Las lesiones de glándulas sebáceas son a menudo el primer signo en los pacientes con  síndrome de Muir- Torre.

 

Comentarios

- ALEXANDRA GENÉ HEYM - ESPAÑA  (04/11/2009 10:38:49)

Enhorabuena por el trabajo.

- Elena Ruiz Bravo-Burguillos - ESPAÑA  (04/11/2009 21:59:04)

Me parece un trabajo muy interesante. Creo que el resultado del estudio de inestabilidad de microsatélites mediante inmunohistoquímica puede ser de gran importancia para el paciente y no supone un gran gasto para un servicio de anatomía patológica, por lo que quizás podría plantearse realizarlo de rutina en neoplasias sebáceas que por su localización y/o histología (como comentan en su trabajo) puedan asociarse a otros tumores malignos. Recientemente he realizado este estudio inmunohistoquímico en dos pacientes con adenomas sebáceos queratoacantoma-like y ningún caso mostró pérdida de expresión de MLH-1, MSH-2 o MSH-6. Los pacientes no quisieron realizarse estudios complementarios (colonoscopia) a pesar de que el dermatólogo les comentó la probabilidad de que estas lesiones asocien tumores extracutáneos. A propósito de estos casos me gustaría saber cuántos de sus casos de adenomas y carcinomas sebáceos asociaban otros tumores y si alguno de los que presentaban otros tumores no mostraron pérdida de expresión de MLH1, MSH2 o MSH6. Muchas gracias y enhorabuena por su trabajo.

- Ana Forteza - ESPAÑA  (11/11/2009 11:34:49)

Muy interesante!

- Araceli Ronquillo Rubio - ESPAÑA  (11/11/2009 16:38:36)

Me parece muy importante el diagnçóstico de este síndrome, por los tumores a los que se asocia y por supuesto la necesida de que el clínico los busque.
Enhorabuena.

- Alfredo Puertas Cantería - ESPAÑA  (11/11/2009 22:21:40)

Muy interesante y bien presentado. Enhorabuena.

- pilar ruiz haro - ESPAÑA  (13/11/2009 9:41:17)

me a parecido muy interesante.

- yolanda rodriguez gil - ESPAÑA  (15/11/2009 21:09:00)

Gracias por presentarnos este trabajo ahora que en casi todos los hospitales estamos protocolizando la tinción inmunohistoquímica para detectar el síndorme de Lynch en carcinoma colorrectal. Me gustaría saber si vais a establecer un protocolo que incluya hacerle estudio inmunohistoquímico de proteínas reparadoras de microsatélites a todos los tumores de glándulas sebáceas o solo a los que cumplan ciertas características.

- Maria Victoria Zelaya Huerta - ESPAÑA  (16/11/2009 22:41:52)

Muy interesante y clara presentación, enhorabuena!!

- Julio Alexander Diaz Perez - COLOMBIA  (17/11/2009 0:04:24)

Un trabajo interesante, con una adecuada correlación con el síndrome de Torre-Muir, Saludos

- Francisco J. O´Valle Ravassa - ESPAÑA  (20/11/2009 18:46:23)

Enhorabuena por el estudio. Me surgen varias preguntas que me gustaría me responierais:
1. Si la mutación de los genes MMR es en la línea germinal no debería verse tinción ni en las células del adenoma sebaceo ni en las células normales. ¿es esto correcto?

2. De los casos analizados cuantos cumplen los criterios de S. de Muir-Torre (tumor cutaneo ya sea adenoma de células sebaceas o carcinoma) + tumor visceral (carcinoma de colon...) Es sabido que los tumores cutaneos pueden anteceder años a la aparición del tunor visceral, puede ser simultaneo o aparecer posteriormente los que dificulta el diagnóstico.

3. Crees que el anticuerpo frente a PMS2 también debería incluirse en el panel de estudio del S. de MUir-Torre.

Gracias de antemano.

- RIÁNSARES ARRIAZU NAVARRO - ESPAÑA  (25/11/2009 11:04:48)

Interesante trabajo, gracias por compartirlo.
Un saludo

- ANA MARIA PUIG RULLAN - ESPAÑA  (27/11/2009 10:57:31)

Muy interesante y un perfecto y demostrativo trabajo.Enhorabuena

- Alfonso González Morán - ESPAÑA  (29/11/2009 12:54:51)

Gracias por vuestro tabajo. Es de gran utilidad.

- ROSA GUARCH - ESPAÑA  (30/11/2009 10:57:58)

Enhorabuena, muy interesante y muy buena idea la muestra recogida (lesiones de glandulas sebaceas en general) para el estudio de proteinas reparadoras del DNA.

- María Margarita Company - ESPAÑA (Autor) (30/11/2009 17:19:35)

En respuesta a los comentarios que se han realizado únicamente decir que seguiremos estudiando la expresión de las proteínas reparadoras del DNA en los casos de adenoma y carcinomas sebáceos tal. DE los casos de este estudio había 3 casos con adenomas sebáceos y adenocarcinoma colorrectal, dos de ellos no expresaron MSH2 ni MSH6. El otro expresó las 3. También había dos casos con otros tumores, carcinoma papilar de troides y un linfoma, ambos expresaron todas las proteínas.

En cuanto a la expresión de las células y si no voy equivocada las células normales, linfocitos, células estromales....expresan las proteínas sea cual sea la mutación, de hecho te sirven de control.

Por último las proteinas a valorar son sobretodo el MLH1 y la MSH2 pues abarcan la mayoría de los casos. La inclusión de PMS2 creo que no es imprescindible aunque si lo tienes mucho mejor, pero incluye muy pocos casos.

 

 

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