Expresión de las proteínas reparadoras del DNA (MLH1, MSH2 Y MSH6) en tumores de glándulas sebábeas

María Margarita Company Campins^[1], Magdalena Garcia Bonafé^[2], Fernando Terrasa Sagrista^[2], Javier Ibarra De la Rosa^[2]
(1) Hospital Son LLatzer ESPAÑA
(2) Hospital Son LLatzer ESPAÑA

RESUMEN

INTRODUCCIÓN

El síndrome de Muir-Torre (SMT) se caracteriza por la coexistencia de neoplasias  malignas de órganos viscerales  y  tumores de glándulas sebáceas de la piel. La mayoría de los tumores asociados a este síndrome presentan mutaciones en los genes reparadores del DNA (MMR) y por tanto inestabilidad de microsatélites.

Nuestro objetivo es valorar la expresión de las proteínas reparadoras del DNA (MLH1, MSH2y MSH6)  en diferentes tumores  de glándulas sebáceas  de pacientes con o sin otras neoplasias viscerales asociadas,  así como su relación  con la localización del tumor  y su histología.

MATERIALES Y METODOS

Para ello  hemos estudiado mediante inmunohistoquímica  la expresión de MLH1, MSH2 y MSH6 en 15 casos consecutivos de  hiperplasias sebáceas, 12 adenomas sebáceos, 4 carcinomas sebáceos y 3 adenocarcinomas colorrectales que se han realizado en cortes de parafina  procedentes de 32 pacientes.

RESULTADOS

Se ha evidenciado expresión de MLH1, MSH2 y MSH6 en las glándulas sebáceas normales y en  los 12 casos de  hiperplasias sebáceas. Se observó ausencia de expresión concomitante de MSH2 y MSH6 en 3/12 (25%) de los adenomas sebáceos y en 1/4 (25%) de los carcinomas sebáceos. Todos los casos expresaron MLH1. Se demostró una concordancia absoluta entre la expresión de las proteínas reparadoras del DNA en las lesiones sebáceas y las neoplasias extracutáneas  de un  mismo paciente.

CONCLUSIONES

Este estudio confirma el valor de la inmunohistoquímica para identificar tumores con  alteraciones en los genes reparadores del DNA. Las neoplasias cutáneas de glándulas sebáceas  con anomalías en el sistema reparador del DNA se relacionan  con su localización anatómica  (fuera de cabeza y cuello) y su histología (quístico y querantoacantoma-like). Las hiperplasias sebáceas  sin otras lesiones no se asocian al síndrome de Muir-Torre. Todos los casos con alteración del sistema reparador del DNA  demostraron una falta de expresión de MSH2 y MSH6 lo que probablemente representa un defecto en las células germinales. Las lesiones de glándulas sebáceas son a menudo el primer signo en los pacientes con  síndrome de Muir- Torre.

Introducción    

El síndrome de Muir-Torre (SMT) se caracteriza por la coexistencia de neoplasias  malignas de órganos viscerales  y  tumores de glándulas sebáceas de la piel. La mayoría de los tumores asociados a este síndrome presentan mutaciones en los genes reparadores del DNA (MMR) y por tanto inestabilidad de microsatélites.

Nuestro objetivo es valorar la expresión de las proteínas reparadoras del DNA (MLH1, MSH2y MSH6)  en diferentes tumores  de glándulas sebáceas  de pacientes con o sin otras neoplasias viscerales asociadas,  así como su relación  con la localización del tumor  y su histología.

Material y Métodos    

Resultados    

Se ha evidenciado expresión de MLH1, MSH2 y MSH6 en las glándulas sebáceas normales y en  los 12 casos de  hiperplasias sebáceas. Se observó ausencia de expresión concomitante de MSH2 y MSH6 en 3/12 (25%) de los adenomas sebáceos y en 1/4 (25%) de los carcinomas sebáceos. Todos los casos expresaron MLH1. Se demostró una concordancia absoluta entre la expresión de las proteínas reparadoras del DNA en las lesiones sebáceas y las neoplasias extracutáneas  de un  mismo paciente.

 
Fig. 1 - En la imagen se observa un corte en H-E de un adenoma sebáceo cuyas células expresan MLH1 y no expresan MSH2 y MSH6 y

Discusión    

Este estudio confirma el valor de la inmunohistoquímica para identificar tumores con  alteraciones en los genes reparadores del DNA. Las neoplasias cutáneas de glándulas sebáceas  con anomalías en el sistema reparador del DNA se relacionan  con su localización anatómica  (fuera de cabeza y cuello) y su histología (quístico y querantoacantoma-like). Las hiperplasias sebáceas  sin otras lesiones no se asocian al síndrome de Muir-Torre. Todos los casos con alteración del sistema reparador del DNA  demostraron una falta de expresión de MSH2 y MSH6 lo que probablemente representa un defecto en las células germinales. Las lesiones de glándulas sebáceas son a menudo el primer signo en los pacientes con  síndrome de Muir- Torre.