Líneas de trabajo

Existen dos grandes líneas de abordaje en los protocolos de terapia génica. Una se centra en la inserción de genes supresores de tumores con los adenovirus para inhibir el crecimiento tumoral. Además, esos virus pueden tener un cierto efecto inductor o favorecedor de la respuesta a la quimio y a la radioterapia. La otra línea de trabajo en terapia génica está concebida a partir de los virus que se replican de forma más selectiva en las células tumorales en lugar de en las sanas. "Se trata de una idea muy prometedora porque pueden aparecer menos efectos secundarios en las células normales, ya que al replicarse matan sólo a las tumorales".

El efecto del virus se potencia si se combina con quimio y radioterapia. La obtención del adenovirus empleado en dicho protocolo se logró basándose en una serie de datos previos disponibles de una serie de genes virales que había estudiado el equipo de Ramón y Cajal. "Lo que nos propusimos fue estudiar un gen viral, concretamente el E1A, que forma parte de los adenovirus y es importante en su replicación. Pensamos emplear adenovirus que llevarán su propio gen E1A".

Diseño del virus Para poder darles utilidad clínica era necesario eliminar otros genes que, en condiciones normales, contrarrestan el efecto del E1A, puesto que inhiben la apoptosis y el efecto tumorsupresor. Así, "diseñamos un adenovirus sin los genes virales que podían contrarrestar el efecto supresor antitumoral".

El experto ha comentado que esta fase la efectuaron en colaboración con unos grupos americanos, "pero aquí hemos hecho toda la fase experimental y preclínica en animales".

Ramón y Cajal se siente orgulloso al comentar que los adenovirus diseñados por su equipo son los que emplean un grupo francés que está trabajando en tumores urológicos y otro estadounidense que investiga con cánceres ginecológicos. "Con estos grupos hemos constituido una red europea de terapia génica en la que es importante colaborar no sólo desde del punto de vista científico sino también en la realización de proyectos comunes europeos".

El experto ha indicado que su idea es extender los ensayos a otros tipos de tumores, "ya que creemos que podrán funcionar en carcinomas epidermoides y en adenocarcinomas. Hemos hecho una batería amplia de tumores y tenemos unos más sensibles que otros". También ha añadido que en España hay dos grupos trabajando en terapia génica contra el cáncer: el de Jesús Prieto, de la Clínica Universitaria de Navarra, y el de Marta Izquierdo, del Centro de Biología Molecular.