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SEMINARIO DE HEMATOPATOLOGÍA Dr. Ramón Bordes Prats y
Dr. Iñigo Espinosa Mariscal RESUMEN DE HISTORIA CLÍNICA Niña de 8 años con trombocitopenia, adenopatías periféricas y esplenomegalia masiva de 4 años de evolución. En el estudio inmunológico destacaba un aumento de la IgG e IgE y un incremento de linfocitos atípicos en sangre periférica, CD4 y CD8 negativos que expresan el receptor T alfa y beta. Durante este periodo no ha presentado infecciones oportunísticas ni otras evidencias clínicas de inmunodeficiencia. Ante la persistencia de esplenomegalia y clínica de hiperesplenismo se realizó esplenectomía. Se remiten secciones de bazo y ganglio linfático. DISCUSIÓN DEL CASO Los cortes histológicos muestran una infiltración del bazo y ganglios linfáticos perihiliares por linfocitos T que expresan CD3 y CD5 y son negativos para CD7. La mayoría de estos linfocitos son CD4 y CD8 negativos. Mediante estudios moleculares se demostró mutación en el exón 9 del gen FAS (943G -> A, R234Q ) diagnosticándose de Síndrome Linfoproliferativo Autoinmune (ALPS) . El síndrome linfoproliferativo autoinmune (ALPS) es una enfermedad muy rara caracterizada por adenopatias múltiples, esplenomegalia, aumento de las células T alfa y beta, CD4 y CD8 negativas (alfa,betaDNTs) y alteración de la apoptosis de los linfocitos in vitro. En la mayoría de los casos existen mutaciones germinales heterocigotas del gen FAS o ligando de FAS (ALPS tipo Ia y tipo Ib). Casos con mutaciones en la caspasa 10 se denominan ALPS tipo II y aquellos en donde no se identifican mutaciones, ALPS tipo III. Recientemente se han identificado mutaciones homocigotas en la caspasa 8 que producen alteraciones en la homeostasis y apoptosis de los linfocitos T y B y células NK, produciendo inmunodeficiencia. En el sistema inmune, la apoptosis contrarrestra la proliferación de linfocitos para obtener un balance homeostático que permita una respuesta eficaz contra los patógenos y evite la autoinmunidad. El receptor CD95 (FAS, Apo 1) en el cr10q24.1 desencadena la apoptosis de linfocitos mediante el reclutamiento del FADD (Fas asociated death domain), caspasa 10 y caspasa 8 hacia el complejo apoptótico (death-inducing signalling complex). La mayoría de las mutaciones en el ALPS afectan al exon 9 del gen FAS, que codifica un dominio intracitoplasmático necesario para la actividad apoptótica del receptor. La estructura de este dominio tiene mucha similitud con el receptor tipo 1 del factor de necrosis tumoral (TNFR-1). La clínica del ALPS resulta del defecto de la apoptosis de los linfocitos, permitiendo una acumulación de alfa,betaDNTs y evitando la eliminación de linfocitos B autorreactivos . La penetrancia de la enfermedad es mayor en aquellos casos con mutaciones intracelulares (exones 7-9) que extracelulares (exones 1-5). La presencia de mutaciones de FAS no es suficiente para el desarrollo de ALPS siendo necesario otras alteraciones genéticas (bcl-2, ICE, TNFR-1, FADD, TRADD y RIP) . Esto explicaría la diferente expresión de la enfermedad en pacientes con mutaciones del gen FAS. Las mutaciones del gen FAS puede predisponer a linfomas, leucemias y mielomas. BIBLIOGRAFIA Chun HJ et al. Nature 419: 395-399 , 2002. Sneller MC et al. Blood 89: 1341-1348 , 1997. Jackson CE et al. Am. J. Hum. Genet. 64:1002-1014, 1999. Gronbaek K et al. Blood 92: 3018-3024, 1998. Straus SE et al. Blood 98: 194-199, 2001. Bettinardi A et al. Blood 89: 902-909, 1997. Puck JM, Sneller MC. Immunology 9: 77-84, 1997.
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| © SEAP. Sociedad Española de Anatomía Patológica | Actualizado: 09/07/2003 |
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