Linfoma Extraganglionar de células T/NK, con patrón histológico de tipo Paniculitis.

Oscar Marin^[1], Hasui Kazuhisa.^[2], Eichi Sato^[2], Suhi Izumo^[3], Moe Moe Aye^[3], Norihiro Takenouchi^[3], Tajima Kazuo^[4]
(1) Servicio de Anatomía Patológica del Hospital Pablo Soria de Jujuy. ARGENTINA
(2) Second Department of Pathology, Kagoshima University. JAPON
(3) Division of Molecular Pathology and Genetic Epidemiology, Center of Chronica Viral Diseases, Kagoshima University. JAPON
(4) Division Epidemiology, Aichi Prefectural Cancer Research, Nagoya. JAPON

Resumen

Introduccion    

El linfoma extranodal T/NK de tipo nasal,  puede presentarse en diversos sitios anatómicos como piel, tejido blandos, testículo y páncreas. Es un linfoma agresivo caracterizado por un patrón angiocéntrico-angiodestructor en la mayoría de los casos, con citología polimorfa, con citoplasma claro y expresión de CD3 epsilon, CD56 (NCAM) y moléculas citotóxicas (Perforina, TIA-1 y Granzime-B), estando relacionado con el virus de Epstein-Barr (EBV).

Presentamos un caso fatal de linfoma de células T/NK, con localización topográfica en tejidos celular subcutáneo, con patrón histológico que simula un linfoma T periférico, de tipo paniculitis subcutáneo (SCPTCL) y cuyo diagnóstico incial fue de Paniculitis Crónica.

Material y Métodos    

Paciente femenino de 26 años de edad, con fiebre de 40-43 ºC y con nódulos subcutáneos multiples eritematosos, en piernas, brazos, párpado derecho, y base del cuello, que se admite en el Hospital Pablo Soria de Jujuy en 1985.   

Resultados    

La reexaminación de la biopsia muestra un infiltrado linfoide con disposición perivascular y entre las células del tejido celular subcutáneo, con un patrón que simula a bajo aumento un SCPCTL. Las células no muestran notorio pleomorfismo y presentan citoplasma claro. No se observa el patrón en “rimming” o anillo periférico de linfocitos alrededor de células adiposas. Sin embargo un diagnóstico de linfoma tipos SCPTCL vs NK/T es realizado.

El estudio de inmunofenotipo muestra que las células neoplásicas son positivas para CD3e y CD56, siendo negativas para CD4, CD8, CD30 y CD20. El estudio de Hibridización In Situ mediante EBER-1 muestra señales de EBV, en las células neoplásicas.

fiogf49gjkf0dHematoxilina-Eosina a bajo aumento, que muestra un patrón histológico de tipo paniculitis.">
Fig. 1 -

fiogf49gjkf0dA mayor aumento se observan células de citoplasma claro.">
Fig. 2 -

fiogf49gjkf0dLa células neoplásicas no rodean a las células adiposas, a modo de anillo como lo hace un linfoma T de tipo Paniculitis (SCPTCL)">
Fig. 3 -

Fig. 4 - Las células neoplásicas expresan CD epsilon.

fiogf49gjkf0dCD56 (NCAM) es expresado por las células neoplásicas.">
Fig. 5 -

fiogf49gjkf0dClaras señales de EBV son mostradas utilizando EBER-1, en estudio de IHS.">
Fig. 6 -

Discusión    

Se trata de una paciente de 26 años con tumoraciónes subcutáneas múltiples que se biopsian. Las lesiones son definidas en la historia clínica como nódulos eritematosos subcutáneos múltiples, en piernas, brazos, párpado derecho, y base del cuello. La biopsia es diagnosticada como: 1) Celulitis aguda inespecífica y 2) Paniculitis Aguda Inespecífica por personal del hospital de Jujuy, en el año 1985. 3) Mielosis Cutis, diagnosticado por un patólogo interconsultor de dermatopatologia de la ciudad de Buenos Aires.  Años después en el curso de una investigación sobre linfomas T, el caso es re-estudiado y se interpreta como un linfoma T, enviándose a realizar estudios de inmunohistoquímica e ISH a la Universidad de Kagoshima, en Trabajo cooperativo con ese Universidad de Japón.    

Ocasionalmente linfomas de tipo NK/T muestran un patrón de tipo SCPTCL, cuyo diagnóstico diferencial es dificultoso. En este caso hallazgos morfológicos como la presencia de células con citoplasma claro y la ausencia del “rimming” linfocitario periférico a las células adiposas. Tanto como los hallazgos inmunofenotípicos como la ausencia de células CD8+, un hallazgo característico del SCPTCL, sumado a la presencia de señales de EBV utilizando EBER-1 por ISH y apoyados por la expresión de CD3 y CD56, permiten la diferenciación entre linfoma T/NK y SCPTCL, este último no esta relacionado a EBV.

La agresividad de estos linfomas es patente, con sobrevida de 1 mes luego de la biopsia en este caso.  

Conclusiones    

El linfoma T/NK extraganglionar es un linfoma agresivo asociado a EBV y que expresa característicamente un inmunofenotipo CD3e+, CD56+. La mayoría de estos linfomas presentan necrosis y una característica disposición angiocéntrica-angiodestructiva, que puede faltar en un 30 % de los casos. En casos con afección subcutánea habitualmente también afectan dermis y epidermis, lo que los diferencia de los linfomas tipo SCPTCL que solo afectan el compartimiento subcutáneo.

En nuestro caso, la pequeñez de la muestra y la ausencia en la misma de estructuras dermo-epidermicas impedía esta ayuda diagnóstica. La ausencia de anillo periférico a las células adiposas permitía suponer que SCPTCL podía ser excluído como diagnóstico. El estudio de inmunofenotipo descartó SCPTCL al ser negativo para CD8 y positivo para CD3e y CD56, sumado a las señales virales para EBV, registradas por EBER-1 mediante ISH.

Los hallazgos se interpretan como un linfoma extranodal subcutáneo de células T/Natural Killer, con patrón histológico de tipo Paniculitis, se destaca la dificultad diagnóstica entre linfomas T/NK de tipo nasal, linfoma SCPTCL e inclusive Paniculitis crónica.                 

Agradecimientos    

Bibliografía    

1) Chan JK, Jaffe ES, Ralfkiaer E. Extranodal NK/T-cell Lymphoma, Nasal type, en Jaffe ES, Harris NL, Stein H, Vardinam J. Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues. pp 204-207.  WHO Classification of Tumours. IARC press. 2001.   

Comentarios

- ELSIE BEATRIZ PICOTT RANGEL (03/05/2007 11:31:08)

Muy interesante. Realmente difícil de llegar al diagnóstico; aunque en relación al desenlace, me temo que aún con un diagnóstico precoz, la naturaleza seguiría su curso.
Gracias por mostrarlo

- Oscar Marin (03/05/2007 14:44:11)

Dra. Picott Rangel. Gracias por sus comentarios. Efectivamente en nuestros casos de linfoma T/NK tipo nasal (que tenemos varios) el comportamiento clínico a sido extremadamente agresivo, excepto por un caso. Hay que recordar que estos linfomas presentan MDR-1 (Multidrug Resistance) lo que los hace resistente a la quimioterápia. Hemos tenido un caso de tumor sobcutáneo en brazo, único de 4 cm de diámetro y que creimos era pasible de cura, que falleció apenas 3 meses despues con enfermedad generalizada.

- Dania Ledesma (23/05/2007 8:13:39)

Gracias por compartir tan interesante trabajo.
Felicitaciones.