Congreso Virtual sobre Anatomía Patológica

622. Comunicación libre

Neoplasia intraepitelial y carcinoma en biopsias prostáticas. Año 2005

José Luis Milanes Sánchez[1], Carmen Elena Ferrer Magadan[1], Maika Elina Figueredo Bernal[2]
(1) Especialista de Primer Grado en Anatomía Patologica. Hospital Carlos Manuel de Céspedes, Bayamo, Granma. CUBA
(2) Hospital Carlos Manuel de Céspedes, Bayamo, Granma. CUBA

Resumen

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Se realizó un estudio descriptivo y retrospectivo para evaluar los hallazgos histológicos de la NIP y el carcinoma prostático en las biopsias realizadas en el Hospital Provincial  “Carlos Manuel de Céspedes”, de Bayamo, Granma, Cuba, entre  el 1 de enero del 2005 hasta el 31 de diciembre de ese mismo año. Fueron revisados un total de 210 solicitudes de biopsias prostáticas útiles y sus respectivas láminas, lo cual constituyó la muestra de estudio, resultando la hiperplasia fibroadenomatosa el diagnóstico histológico más frecuente en un 68.09 % de los casos. La NIP 1 fue la que más  tuvo presente en las glándulas prostáticas biopsiadas (42.22 %) y la  NIP 2 la menos encontrada (32.22 %). La NIP de alto grado (NIP 2  y 3) tuvo una mayor incidencia en glándulas con carcinoma (63.44 %); el carcinoma prostático de grado intermedio de acuerdo el sistema de Gleason, fue el que más se diagnosticó (38.46 %) seguido muy de cerca por el de alto grado (35.38 %). La NIP de alto grado asociada al carcinoma prostático se observó con mayor frecuencia en los grados intermedios (66.66 %) y fue a través de la biopsia por trocar que se diagnosticó el mayor número de casos positivos (72.08), siendo la frecuencia diagnóstica del carcinoma prostático por esta vía elevada.

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Introduccion    

Hoy en día la patología prostática constituye un problema de salud por su elevada presencia en varones mayores de 50 años. Por tales razones la búsqueda de nuevos vías para abordar al diagnóstico de certeza es una necesidad bien definida de la medicina actual. También se presenta la necesidad de aplicar estudios estadísticos a tales investigaciones comparando sus resultados con los obtenidos de la observación histológica del tejido prostático. (1) (2)
En 1994 el cáncer de próstata sobrepasó al cáncer del pulmón como la forma más frecuente  de cáncer en hombres. Se ha incrementado exponencialmente en las últimas décadas con un aproximado de 300 000 casos nuevos cada año de los cuales 41 000 van con seguridad a la muerte, constituyendo la segunda causa de defunción por cáncer en el sexo masculino, únicamente superado por el cáncer del pulmón. La sociedad americana de cáncer y la asociación americana de Urología recomendaron que los hombres de 50 años de edad o mayores anualmente deben medirse los niveles séricos  de antígeno prostático (P.S.A) combinado con el examen rectal para la detección temprana del cáncer de próstata, y aquellos de alto riesgo tales como los de raza negra e historia familiar fuerte, estos exámenes deben comenzar desde los 40 años. (3) (4) (5)
 
Nuestro país no escapa de esta situación epidemiologicamente ominosa del cáncer de próstata a nivel mundial. En nuestra provincia durante el quinquenio 1996-2000 hubo 572 fallecidos  para un promedio anual de 114. Por este motivo se impone que nuestros patólogos se perfeccionen en el diagnóstico histológico del cáncer prostático incluyendo sus formas preinvasivas. Esto puede tener un gran impacto en el futuro con el advenimiento de técnicas de monitoreo que posibilitaran un incremento en el número de tumores pequeños de bajo grado detectados. Hay un consenso creciente de que muchos de estos casos pueden no necesitar una terapia agresiva. (6) (7) (8)
 
Es importante aclarar que en un 80 % de los casos en que el tejido prostático carcinomatoso es extirpado, contiene lesiones supuestamente precursoras conocidas como displasia ductal acinar o simplemente NIP que se caracterizan por la proliferación intraluminal de células epiteliales y puede ser dividida en NIP de bajo grado (NIP I) y de alto grado (NIP II-III). La distinción entre las NIP de alto grado y los NIP de bajo grado (lesión con poca significación clínica) se realiza principalmente basados en la presencia o ausencia de prominentes nucleolos. Las lesiones de alto grado siempre mantienen  una capa basal de células intacta o fragmentada; los diferentes patrones de crecimiento (plano, cribiforme, papilar o frondoso) no tienen significación clínica, pero deben de ser consideradas en el diagnóstico diferencial. La NIP de alto grado tiene valor predectivo como un marcador  para el cáncer prostático, siendo considerada por algunos autores como las principales precursoras, pero no deben influir en decisiones terapéuticas. Su identificación en muestras de biopsias garantiza un estrecho seguimiento de los casos de biopsias repetidas. (9) (10) (11) (12)
 
Además se refleja en la literatura que múltiples focos de NIP renacen independientemente al igual que múltiples focos  de carcinomas, orientando hacia similitudes genéticas que sugieren fuertemente que la evolución clonal y la expansión de las NIP proponen una etiología multifactorial de los carcinomas. (13) (14)
 
El amplio rango de malignidad biológica del cáncer  de próstata esta fuertemente relacionado con su extensión y diversas apariencias morfológicas, por lo que la utilización de los grados histológicos de Gleason nos permite brindar una información anatomopatológica completa que incide en la mejor evaluación y tratamiento de estos pacientes. (15) (16)
 
El dominio y diagnóstico histopatológico de estas lesiones preinvasivas conjuntamente con una  mayor precisión en el sistema de Gleason para el carcinoma prostático constituye una de las formas en que los patólogos podemos contribuir en nuestro medio a mejorar el pronóstico altamente letal de esta enfermedad. Este trabajo es reflejo de la voluntad y empeño que en este sentido hemos tomado, teniendo siempre como premisa el mejoramiento de la asistencia médica hacia nuestro pueblo.

Objetivos
 
Objetivo general:
 
Evaluar los hallazgos histológicos de la NIP y el carcinoma prostático en las biopsias realizadas durante el año 2003.
 
Objetivos específicos:
 
  1. Determinar la relación entre biopsias útiles y los tipos de diagnósticos histológicos en próstata.
 
Introducción
 
Hoy en día la patología prostática constituye un problema de salud por su elevada presencia en varones mayores de 50 años. Por tales razones la búsqueda de nuevos vías para abordar al diagnóstico de certeza es una necesidad bien definida de la medicina actual. También se presenta la necesidad de aplicar estudios estadísticos a tales investigaciones comparando sus resultados con los obtenidos de la observación histológica del tejido prostático. (1) (2)
 
En 1994 el cáncer de próstata sobrepasó al cáncer del pulmón como la forma más frecuente  de cáncer en hombres. Se ha incrementado exponencialmente en las últimas décadas con un aproximado de 300 000 casos nuevos cada año de los cuales 41 000 van con seguridad a la muerte, constituyendo la segunda causa de defunción por cáncer en el sexo masculino, únicamente superado por el cáncer del pulmón. La sociedad americana de cáncer y la asociación americana de Urología recomendaron que los hombres de 50 años de edad o mayores anualmente deben medirse los niveles séricos  de antígeno prostático (P.S.A) combinado con el examen rectal para la detección temprana del cáncer de próstata, y aquellos de alto riesgo tales como los de raza negra e historia familiar fuerte, estos exámenes deben comenzar desde los 40 años. (3) (4) (5)
 
Nuestro país no escapa de esta situación epidemiologicamente ominosa del cáncer de próstata a nivel mundial. En nuestra provincia durante el quinquenio 1996-2000 hubo 572 fallecidos  para un promedio anual de 114. Por este motivo se impone que nuestros patólogos se perfeccionen en el diagnóstico histológico del cáncer prostático incluyendo sus formas preinvasivas. Esto puede tener un gran impacto en el futuro con el advenimiento de técnicas de monitoreo que posibilitaran un incremento en el número de tumores pequeños de bajo grado detectados. Hay un consenso creciente de que muchos de estos casos pueden no necesitar una terapia agresiva. (6) (7) (8)
 
Es importante aclarar que en un 80 % de los casos en que el tejido prostático carcinomatoso es extirpado, contiene lesiones supuestamente precursoras conocidas como displasia ductal acinar o simplemente NIP que se caracterizan por la proliferación intraluminal de células epiteliales y puede ser dividida en NIP de bajo grado (NIP I) y de alto grado (NIP II-III). La distinción entre las NIP de alto grado y los NIP de bajo grado (lesión con poca significación clínica) se realiza principalmente basados en la presencia o ausencia de prominentes nucleolos. Las lesiones de alto grado siempre mantienen  una capa basal de células intacta o fragmentada; los diferentes patrones de crecimiento (plano, cribiforme, papilar o frondoso) no tienen significación clínica, pero deben de ser consideradas en el diagnóstico diferencial. La NIP de alto grado tiene valor predectivo como un marcador  para el cáncer prostático, siendo considerada por algunos autores como las principales precursoras, pero no deben influir en decisiones terapéuticas. Su identificación en muestras de biopsias garantiza un estrecho seguimiento de los casos de biopsias repetidas. (9) (10) (11) (12)
 
Además se refleja en la literatura que múltiples focos de NIP renacen independientemente al igual que múltiples focos  de carcinomas, orientando hacia similitudes genéticas que sugieren fuertemente que la evolución clonal y la expansión de las NIP proponen una etiología multifactorial de los carcinomas. (13) (14)
 
El amplio rango de malignidad biológica del cáncer  de próstata esta fuertemente relacionado con su extensión y diversas apariencias morfológicas, por lo que la utilización de los grados histológicos de Gleason nos permite brindar una información anatomopatológica completa que incide en la mejor evaluación y tratamiento de estos pacientes. (15) (16)
 
El dominio y diagnóstico histopatológico de estas lesiones preinvasivas conjuntamente con una  mayor precisión en el sistema de Gleason para el carcinoma prostático constituye una de las formas en que los patólogos podemos contribuir en nuestro medio a mejorar el pronóstico altamente letal de esta enfermedad. Este trabajo es reflejo de la voluntad y empeño que en este sentido hemos tomado, teniendo siempre como premisa el mejoramiento de la asistencia médica hacia nuestro pueblo.

 

Material y Métodos    

Método
Se realizó un estudio descriptivo y retrospectivo para definir las características arquitecturales y la frecuencia de la neoplasia intraepitelial y el carcinoma prostático en pacientes masculinos con diagnóstico clínico de enfermedad benigna y/o maligna de la próstata y a los cuales se les realizó estudio biópsico  de dicha glándula  en el Hospital Provincial Clínico Quirúrgico Docente “Carlos Manuel de Céspedes” , de Bayamo, provincia Granma, Cuba, en el periodo del tiempo comprendido entre el 1 de enero del año 2003 y el 31 de diciembre de ese mismo año.
 
Previo entrenamiento del autor con colegas del Hospital Provincial “Celia Sánchez Manduley” de Manzanillo, Granma, pioneros en la provincia en este tema, se procedió a la revisión  de un total de 210 solicitudes de biopsias prostáticas que fueron útiles para diagnóstico y sus respectivas laminas, en el departamento de Anatomía Patológica del Hospital Provincial “Carlos Manuel de Céspedes”, los cuales fueron obtenidos por trocar Tru – Cut calibre 14 en consulta externa, por adenectomia o en el curso de resecciones transuretrales. Esta constituyó la muestra de estudio y dada su extensión pudimos revisar todos los casos.
 
Para darle salida a los objetivos específicos planteados procedimos de la manera siguiente:
Objetivo especifico No. 1: Determinar relación entre biopsias  útiles y los tipos de diagnostico histológicos en próstata.
 
Se tomó como base el total de biopsias prostáticas útiles realizados (210) y se determinó la relación en tanto por ciento de cada uno de los 3 principales diagnósticos histológicos:
-         Hiperplasia fidroadenomatosa prostática (H.F.A.P)
-         Neoplasia intrapitelial prostático. (NIP)
-         Carcinoma prostático.
 
      Objetivo específico  No. 2: Identificar los grados de NIP presentes en las glándulas prostáticas examinadas.
Para dar salida a este objetivo se analizó  a la neoplasia intraepiteial prostática (NIP) en sus 3 grados según los criterios morfológicos de  Mc Neal y Bostwik en:
 
Grado 1 (NIP I) o displasia intraductal leve: caracterizada por un incremento de la talla nuclear con aumento en la variabilidad de esta, donde se observa un crecimiento por capas.
 
Grado 2 (NIP II) o displasia intraductal moderada: las células están agrupadas en capas superpuestas o estratificadas, cromatina incrementada y nucleolo ligeramente prominente.
 
Grado 3 (NIP III) o displasia intraductal severa: al igual que en el grado 2, presenta un marcado incremento de la cromatina y el nucleolo, donde el hallazgo histológico fundamental son numerosos grandes nucléolos prominentes, adquiriendo una talla similar a la que se manifiesta en el carcinoma invasivo, pudiéndose observar fragmentaciones en la capa de células basales.
 
Se determinó la relación en tanto por ciento de cada uno de los grados en base al total de NIP diagnosticados.
 
Objetivo específico No. 3: Evaluar la incidencia de la NIP de alto grado (NIP II-III) en las glándulas biopsiadas con  y sin carcinoma.
 
Partiendo de una simplificación práctica que se hace de la clasificación antes citada de la neoplasia intraepitelial prostática en NIP de bajo grado que incluye al grado 1 y NIP de alto grado que incluye los grados 2 y 3  se procedió a determinar  la incidencia de los grados 2 y 3 de NIP individualmente y por separado  en glándulas sin carcinoma y en glándulas con carcinoma expresándose en cada uno de ellos dicha relación  en tanto por ciento en base al total de NIP  de alto grado diagnosticados.
 
Objetivo especifico No. 4: Establecer los grados histológicos de Gleason en el carcinoma prostático y asociación de la NIP de alto grado en los mismos.
 
Por dar salida a este objetivo tuvimos  presente los grados histológicos de Gleason basados en el  patrón glandular del tumor identificado a relativa baja magnificación, pudiéndose observar uno o mas de los 5 patrones siguientes:
 
Patrón 1: Glándulas simples, redondas bien diferenciadas, empaquetadas próximas en masas redondas con bordes bien definidos.
 
Patrón 2: Glándulas simples redondas bien diferenciadas, débilmente empaquetadas en masas vagas y redondas  con bordes pocos definidos.
 
Patrón 3: Glándulas moderadamente diferenciadas, pequeñas o grandes, creciendo en patrón  infiltrativo, papilar o cribiforme, disposición irregular, bordes mal definidos. No se forman significativas cadenas o cordones. No necrosis.
 
Patrón 4: Glándulas pequeñas, medianas o grandes, poco diferenciadas, fusionadas en cordones, cadenas o masas infiltradas con bordes en cortado de dientes. Pueden aparecer células grandes claras resemblando  el hipernefroma.
 
Patrón 5: Carcinoma anaplásico con mínima diferenciación glandular; en sabanas con bordes en cortado de dientes: necrosis central.
 
Como puede apreciarse el patrón  1 es el mejor diferenciado siendo el patrón 5 el indiferenciado. La combinación de un patrón primario dominante con uno secundario menos prevaleciente da una puntación que oscila entre 2 y 10 y divide al carcinoma prostático en :
-         De bajo grado: (entre 2 y 4 puntos): incidencia media del 20 % de metástasis ganglionares.
-         De grado  intermedio (entre 5 y 7 puntos): incidencia media de un 35 % de metástasis ganglionar.
-         De alto grado (entre 8 y 10 puntos): incidencia media de in 61 % de metástasis ganglionares.
Si el tumor tuvo sólo un patrón histológico, entonces para la uniformidad del score primario y secundario es dado el mismo grado.
 
En la medida en que se cuantificó el número de carcinomas prostáticos de acuerdo al grado, se señalaba en cual de ellos aparecía la NIP de alto grado expresándose  el resultado en tanto por ciento en base al total de carcinomas y NIP de alto grado diagnosticados.
 
Objetivo específico No. 5: Determinar tipo de biopsia y relación con el diagnóstico histológico del carcinoma prostático.
 
Se hizo una distribución de los casos histológicamente diagnosticados como carcinomas de acuerdo al tipo de biopsia practicada en:
-         biopsia por trocar
-         adenectomia
-         reseccion transuretral
 
     La relación se expresa en tanto por ciento de acuerdo al total de biopsias prostáticas útiles       examinadas en cada una de las 3 variantes señaladas.
 
 
Técnicas y procedimientos
 
 
Fuente de obtención de la información: Los datos fueron obtenidos de la observación de cada una de las láminas en los 210 biopsias prostáticas  útiles examinadas que constituyeron  la muestra de estudio y auxiliándonos de las respectivas solicitudes de biopsias con el informe anatomopatológico plasmado, datos que fueron vaciados en un cuestionario para su posterior procesamiento. Esta planilla contenía todas las variables necesarias para dar salida a los objetivos específicos  planteados.  (anexo 1)
 
Procesamiento de la información: los datos obtenidos fueron procesados por el método de los palotes y más tarde vaciados en tablas simples, expresados en números absolutos y en tanto por ciento como unidad de resumen para su comprensión.

 

Resultados    

La hiperplasia fibroadenomatosa de la próstata fue el diagnóstico histológico que predominó con 143 casos  para un 68,09 %, seguido  de la  neoplasia intraepitelial prostática en 90 pacientes para un 42.85 % y luego el carcinoma prostático en 65 enfermos para  30.95 % (tabla  1)

 

La NIP  I fue el que más tuvo presente en las glándulas prostáticas biopsiadas con 38 casos para un 42.22 %, seguido por la NIP III en 29 pacientes para un 32.22 %, y el menos diagnosticado fue la NIP II con 23 casos para un 25.55 % (tabla 2)

 

La NIP de alto grado tuvo mayor incidencia en glándulas  con carcinoma observándose  de manera global en 33 pacientes para un 63.44 % de los 52 casos que representaron la NIP de alto grado, en tanto que 19 para un 36.53 % tuvieron presentes en glándulas sin carcinoma. De manera individual tanto la NIP II como la NIP III aparecieron en mayor número en glándulas con carcinoma con 13 y 20 casos respectivamente. (tabla 3)

 

El carcinoma prostático de grado intermedio de acuerdo al sistema de Gleason fue el que más se diagnosticó con 25 pacientes para un 38.46 %, seguido muy de cerca por el de alto grado con 23 pacientes para un 35.38 %. La NIP de alto grado asociada al carcinoma prostático se observó con mayor frecuencia en el de grado intermedio con 22 para un 66,66 % con respecto a los 33 casos de NIP de alto grado diagnosticados  en glándulas con carcinoma. (tabla 4)

 

En la biopsia por trocar se diagnosticó el mayor número de pacientes con carcinoma de próstata  con 62 casos lo que representó un 72.08 % con respecto al total de biopsias por trocar útiles examinadas (86). Tres casos no fueron diagnosticados en biopsias por trocar, 2 de ellos en especimenes prostadectomia para un 1.66 % en base a las 120 adenectomias útiles examinadas y 1 caso en resección transurectral lo que representó  un 25 % de los 4 R.T.U útiles examinadas. (tabla 5)


 

 

Discusión    

La hiperplasia prostática  es la causa más frecuente de obstrucción urinaria en varones al originarse con mayor frecuencia en la porción periuretral de los lóbulos medio y lateral de la glándula. En conjunto cerca del 10 % de los hombres en algún momento necesitan una operación de la próstata para liberar la obstrucción  de las vías excretoras, lo que explica  que en nuestro estudio haya resultado el diagnostico histológico más frecuente (68.09 %) del total de biopsias útiles examinadas. (tabla 1) (16)

 

El carcinoma prostático representa el 32 % de todos lo cánceres de nuevo diagnóstico. La incidencia y prevalencia reportada en la literatura se basa en estudios de autopsias. Muir, Rich, and Moore han sido seguidos por los estudios de Baron y Angrist, Edwars y asociados,  los cuales registraron un 46, 18, 11 y 37 por ciento, respectivamente, para el cáncer incidental de la próstata en autopsias de rutina. En nuestro caso, un 30.95 % fue la incidencia que resultó  del examen de biopsias prostáticas útiles en un año, el cual es muy similar al encontrado en autopsias por los diferentes autores mencionados. (tabla 1) (17) (25)

 

Epstein J. I y colaboradores plantean que la NIP 1 es común  en glándulas benignas  y su distinción  de la histología normal es difícil es subjetiva. Por esta razón ellos no  comentan la NIP 1 en la próstata. La  incidencia de la NIP 2 en glándulas ha sido subestimada, pues  los estudios tienen solo reportado los peores grados de NIP. En nuestro estudio la NIP 1 fue la más diagnosticada con 38 casos (42.22%) y la NIP 2 con 23 casos (25.55%) fue  la menos encontrada lo que hace posible que este factor subjetivo comentado también  haya influido en nuestro trabajo de acuerdo a los resultados citados.  (tabla 2) (10) (18)

 

La frecuencia de NIP 2 en próstatas  benignas varia entre un 11 % y un 68 % . Esta  amplia diferencia en incidencia puede ser multifactorial, basado  sobre diferencias en:  (a) tipo de especimenes; (b) criterios diagnósticos;  (c) tipo de población;  y (d) métodos de examinar el tejido. En nuestro estudio la NIP 2 tuvo una incidencia del 19.23 % en glándulas sin carcinoma  situándose  en el rango  citado en los autores consultados (entre un 11 y un 68 %) aunque debemos señalar su mayor incidencia en nuestro trabajo en glándulas con carcinoma para un 25 % (tabla 3) (12) (13) (14)

 

Con la NIP 3 hay las más  grandes diferencias en su incidencia entre glándulas con y sin carcinoma. Entre un 15 % y un 18 % las glándulas sin carcinoma pueden tener focos de NIP 3. Una incidencia en un 17.30 % de la NIP 3 en glándulas con carcinoma fue encontrado en nuestro trabajo lo que coincide con los autores revisados.  La incidencia reportada de NIP 3 en próstatas con carcinoma  oscila entre un 33 % a un 100 %. Evidencias que soportan una relación de la NIP 3 y el carcinoma incluye: un incremento en el tamaño y el número de focos del NIP en glándulas con carcinoma  en comparación con glándulas sin carcinoma; con el incremento de la cantidad de NIP hay un mayor número de carcinomas multifocales; la NIP es más común en la zona periférica de la próstata, correlacionándose con la predilección del mayor número de los adenocarcinomas de la próstata  a originarse en esta región; en áreas de NIP  hay a veces la aparición de carcinomas microinvasivos adyacentes; y datos histoquímicos e inmunohistoquímicos  muestran hallazgos paralelos entre el carcinoma y la NIP.

 

Recientemente  se ha encontrado que cuando  una NIP de alto grado (NIP 2 o NIP 3) en vista  en una biopsia por trocar sin carcinoma infiltrante, aproximadamente  en un 70 % de estos casos es luego diagnosticado. Esto resulta de la presencia ubicua de la NIP de alto grado adyacente a nódulos tumorales dominantes periféricamente localizados donde la NIP puede ser extensiva en el 19 % de los casos. Se recomienda que cuando solo la NIP de alto grado es identificada en biopsias por trocar, los pacientes deben ser rebiopsiados para descartar  el carcinoma infiltrante.

 

Los resultados obtenidos en nuestro trabajo apoyan lo anteriormente planteado por los autores consultados donde la NIP de alto grado (NIP 2 y NIP 3) estuvo mayormente presente en glándulas con carcinoma en 33 casos para un 63.44 % de incidencia con respecto a los 19 casos (36.53) encontrados en glándulas sin carcinoma. La NIP 3 específicamente tuvo una incidencia de un 38.46 % en glándulas con carcinoma ubicándose igualmente en el rango establecido por los autores revisados (33 % a un 100%). (tabla 3) (18) (19) (20) (21) (22) (23) (24)

 

Al evaluar los especímenes obtenidos en biopsias por trocar los tumores de bajo grado (entre 2 y 4  puntos) están incomunmente presentes, ya que los tumores palpables son usualmente de alto grado. Uno de los errores más frecuentes a la hora de graduar por el sistema de Gleason los tumores obtenidos en biopsias por trocar es plantear la combinación entre 2 y 4 puntos (bajo grado) ya que en muchos casos luego de la adenectomia suele observarse un  patrón primario 3 con grados de 6 a veces 5 (grado intermedio). Los tumores de bajo grado deberían ser asignados  solo cuando están compuestos por glándulas grandes, uniformes, abiertos, próximas y yuxtapuestas. La tendencia a degradar el material obtenido en biopsias por trocar resulta de la mínima cantidad de tumor que es tomado y la dificultad consecuente en apreciar la naturaleza infiltrativa del tumor o la varialibidad en tamaño y forma de las glándulas prostáticas, hallazgos que son característicos de un patrón 3 de Gleason. En nuestro estudio ciertamente los tumores de bajo grado fueron los menos diagnosticados con 17 pacientes para un 26.15 % y el meyor número de carcinomas prostáticos encontrados fueron de grado intermedio con 25 casos para un 38.46 %, seguidos muy de cerca por los de alto grado con 23 casos para un 35.38 %, resultados que avalan lo planteado por los diferentes autores. (tabla 4) (15) (16) (26) (27)

 

La NIP 3 en sus formas más pronunciadas muestra núcleos apilados y desarrolla proyecciones micropapilares compuestos de botones epiteliales altos sin eje fibrovascular. Pueden adoptar patrones cribiformes o frondosos que son hallazgos característicos en el patrón 3 de Gleason para el carcinoma prostático. De aquí resulta que el más importante diagnóstico diferencial de la NIP de alto grado sea el carcinoma acinar cribiforme del cual puede ser indistinguible. El carcinoma en este caso debería solo diagnosticarse  cuando las glándulas cribiformes están back to back o cuando muchas de estas glándulas son negativas a la queratina 903. (12) (18) (19) (20) (21) (23)

 

Brower M. K establece una comparación entre la gradación de Gleason para el carcinoma prostático y los grados de NIP mostrando  que el patrón 2 de Gleason es similar o concuerda con el grado 1 para las lesiones NIP, mientras que el patrón 3 de Gleason se relaciona con  los grados 2 y 3 de las NIP respectivamente. Este  autor igualmente plantea lo difícil de distinguir entre los patrones cribiformes de la NIP de alto grado y el patrón cribiforme del grado 3 de Gleason para el carcinoma prostático. Todo esto nos explica el hecho de que en  nuestro estudio la NIP de alto

grado se asoció mayoritariamente con los tumores de grado intermedio, en 22 ocasiones para un 66.66 % con respecto  al total de NIP de alto grado diagnosticados. ( tabla 4 ) (12)

 

Los falsos negativos en especimenes de biopsia por trocar fluctúan entre un 12 % y un 28 % en lo que influye el grado de anormalidad palpable, localización del carcinoma y número de muestras tomadas. Tradicionalmente en otras instituciones  de salud en el mundo y algunas de nuestro país  son obtenidas 6 muestras de biopsias bajo control ecográfico, a lo largo de la línea parasagital entre el borde lateral y la línea media de la próstata en el ápex, en la media glándula y base bilateralmente, técnica conocida como la “sextant approach”. Recientemente algunos investigadores han demostrado que biopsias dirigidas más lateralmente a la zona periférica de la próstata (donde el 80 % de los carcinomas prostáticos se originan) pueden incrementar la detección en un rango del 9 % a un 30 % más que con la técnica tradicional de la sextant. Se propone que sistemáticamente un mínimo de 8 biopsias deberían de ser tomadas para incluir  bilateralmente el ápex, media glándula mediolobar, media glándula  parasagital  y base bilateral. En  nuestro medio afrontamos la dificultad de que se toma en cada biopsia por trocar  un solo cilindro de tejido, y rara vez se realiza  la biopsia evolutiva o confirmativa a aquellos casos clínicamente sospechosos o sugerentes de carcinoma cuya biopsia inicial fue negativa. Esto quizás explique los 3 casos que no se diagnosticaron en biopsia por trocar (tabla 5). Somos del criterio de que no deberíamos nunca conformarnos  con una sola muestra a la hora de definir a un paciente con examen rectal presuntivo de carcinoma. (16)

 

Lázara Marcos y Manuel Aguilera en un estudio muy similar al nuestro efectuado  en el año 2000 en el Hospital Provincial “Celia Sánchez Manduley”, de Manzanillo, Granma, obtuvieron una frecuencia diagnóstica en biopsias por trocar de un 29.8%, predominando un solo fragmento de tejido sin biopsia evolutiva. En nuestro trabajo esta frecuencia fue de 72.08 %, la cual atribuimos a la utilización por nuestra parte de trocares mucho más adecuados. (tabla 5) (28)

 

En los EE.UU. la frecuencia diagnóstica del carcinoma prostático en piezas obtenidas por resección transuretral históricamente era de alrededor del 10 %. Pero  con la llegada del antígeno prostático se ha producido un descenso de los casos diagnosticados por esta vía. En nuestro estudio se refleja que por biopsia transuretral se diagnosticó un caso que representó el 25 % de las biopsias útiles examinadas por esta vía. Estamos convencidos que una vez que tengamos en nuestro medio la posibilidad del monitoreo ecográfico para la toma de biopsia por trocar y podamos utilizar la determinación sérica del antígeno prostático (P.S.A) en pesquisa  rutinaria para la detección precoz del carcinoma prostático en  combinación con el tacto rectal, esto conllevará sin dudas a un incremento del diagnóstico en etapas tempranas de tumores de bajo grado y disminuirá la mortalidad por esta ominosa enfermedad. (tabla 5) (14) (21) (25)

 


 


 

Anexo 1

 

Cuestionario  para la recolección de datos

 

Paciente_____________________________________________HC__________B-03_______

 

 

Diagnóstico histológicos:

a)      Hiperplasia fibroadenomatosa prostática._____

 

b)      Neoplasia intraepitelial prostática grado 1_____

 

c)      Neoplasia intraepitelial prostática grado 2_____

- En glándulas sin carcinoma                -En glándula con carcinoma

 

d)      Neoplasia intraepitelial grado 3_____

 

- En glándulas sin carcinoma                -En glándula con carcinoma

e)      Adenocarcinoma prostático según sistema de Gleason_______

-Bajo grado                      NIP de alto grado:  SI_____               NO______

-Grado intermedio NIP de alto grado:  SI_____               NO______

                 - Alto grado                       NIP de alto grado: SI_____                NO______

 

 

 

Tipo de biopsia

 

-Por trocar                  Carcinoma: SI_____               NO______

- Postadenectomia                           SI_____              NO______

- RTU                         Carcinoma: SI_____               NO______

 


 

Tabla No. 1

 

Relación de biopsias útiles y tipos de diagnósticos histológicos en próstatas.

 

Hospital  Provincial “Carlos Manuel de Céspedes”. Bayamo, Granma. Año 2003.

 

Biopsias útiles

HFAP

%

NIP

%

Carcinoma

%

210

143

68.09

90

42.85

65

 

30.95

 

Fuente: Cuestionario


 

Tabla No. 2

 

Grados de NIP presentes en las glándulas prostáticas.

 

Hospital “Carlos Manuel de Céspedes”. Bayamo. Granma. Año 2003.

 

 

NIP Diagnosticados

NIP I

%

NIP II

%

NIP III

%

90

38

42.22

23

25.55

29

 

32.22

 

Fuente: Cuestionario


 

Tabla No. 3

 

Incidencia de la NIP de alto grado en glándulas con y sin carcinoma.

 

Hospital Provincial “Carlos Manuel de Céspedes”. Bayamo. Granma. Año 2003.

 

 

NIP de alto grado

En glándulas sin carcinoma

En glándulas con carcinoma

Total

No.

%

No.

%

No.

%

 

NIP II

10

19.23

13

25.00

23

44.23

 

NIP III

9

17.30

20

38.46

29

55.76

 

Total

19

36.53

33

63.46

52

100

 

Fuente: Cuestionario


 

Tabla No. 4

 

Grados histológicos de Gleason para el carcinoma prostático y asociación de la NIP de alto grado.

 

Hospital Provincial “Carlos Manuel de Céspedes”, Bayamo. Granma. Año 2003.

 

 

Grados de Gleason

No.

%

NIP de alto grado (NIP II-III)

No.

%

Bajo grado (2-4 puntos)

17

26.15

8

24,24

Grado intermedio (5 – 6 puntos)

25

38.46

22

66,66

Alto grado (7-10 puntos)

23

35.38

3

9,09

Total

65

100

33

100

 

Fuente: Cuestionario

 


 

Tabla  No. 5

 

Relación tipo de biopsia y diagnóstico histológico del carcinoma prostático.

Hospital Provincial  “Carlos Manuel de Céspedes”. Bayamo. Granma. Año 2003.

 

 

Tipo de biopsia prostática

Biopsias útiles realizadas

Diagnóstico histológico del carcinoma

No.

%

 

Por trocar

86

62

72.08

 

Post-Adenectomía

120

2

1.66

 

R-T-U

4

1

25.00

 

Total

210

65

30.45

 

Conclusiones    

 
  1. La hiperplasia fibroadenomatosa prostática constituyó el diagnóstico más frecuente en biopsias.
 
  1. La NIP 1 fue la que más estuvo presente en las glándulas prostáticas biopsiadas mientras la NIP 2 resultó la menos diagnosticada.
 
  1. La NIP de alto grado (NIP 2 y 3) se presentó con mayor frecuencia en glándulas con carcinoma.
 
  1. El carcinoma prostático de grado intermedio de acuerdo al sistema de Gleason resultó el más diagnosticado seguido muy de cerca por el de alto grado.
 
  1. La NIP de alto grado asociada al carcinoma se observó con mayor frecuencia en los tumores de grado intermedio.
 
  1. En la biopsia por trocar se diagnosticó la casi totalidad de los pacientes con carcinoma y la frecuencia diagnostica por esta vía fue elevada.
 

 
Recomendaciones
 
 
  1. Continuar y perfeccionar mediante técnicas auxiliares de monitoreo ecográfico la toma de muestra de tejido prostático en la biopsia por trocar para el diagnóstico del carcinoma.
 
  1. Tomar sistemáticamente no menos de seis muestras a todo paciente que se le realice la biopsia por trocar, convirtiéndose en una regla en aquellos con sospecha clínica elevada
 
  1. Proseguir y ser más precisos con el diagnóstico de la NIP en sus tres grados, presentando especial énfasis a la NIP de alto grado.
 
  1. Seguir con biopsia evolutiva a todo paciente que se le diagnostique la NIP de alto grado, sobre todo en aquellos con sospecha clínica elevada que en un primer estudio no se encontró el carcinoma.
 
  1. Hacer estudios futuros de correlación histopatológica y pronóstica para el carcinoma prostático basados en el sistema de Gleason.

 

 

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Comentarios

- Nelson Bustamante Sigarroa (15/05/2007 18:42:49)

Su trabajo lo considero bueno e interesante, lo felicito.
Me llama la atencion que con una sola muestra de biopsia prostatica pueda clasificar el Gleason Score Index de cada paciente ya que habitualmente para ello debo tomar varias muestras. Debo senalar que al igual que los colegas urologos de su localidad, no utilizo la biopsia como patron evolutivo, ahora que tenemos la posibilidad de usar el antigeno prostatico especifico, lo resulta un buen indicador evolutivo.
Saludos,
N. Bustamante
Sudafrica

- MANUEL GONZALEZ BARTELL (29/06/2007 20:34:06)

ES UN MAGNIFICO TRABAJO, AUNQUE ME HUBIESE GUSTADO VER FOTOGRAFIAS Y QUIZA EL ANTIGENO PROSTATICO SEA EL MEJOR INDICADOR DE EVOLUCION

FELICITACIONES.

medicolegal10@yahoo.com.mx
GUADALAJARA, JALISCO, MEXICO.


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