Direccion de contacto
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Resultados neuropatológicos en pacientes sometidos a cirugía de la epilepsia en el CIREN.
Dra. Bárbara Estupiñán Díaz*, Dra. María Caridad De Armas Fernández**, Dr. Carlos Alfonso Sabatier**, Dr. Joaquín Galarraga***, Dr. Héctor Gómez***, Dr. Juan Carlos Rosillo Martí****, Dra. C. Lilia María Morales Chacón*****, Dra. C. Lourdes Lorigados Pedre****, Lic. Lisis Gabriela Martínez Martí****, Dr. Iván García Maeso****
* Centro Internacional de Restauración Neurológica (CIREN). Email: baby@neuro.ciren.cu CUBA ** Centro de Investigaciones Médico Quirúrgico (CIMEQ) CUBA *** Instituto de Neurología y Neurocirugía (INN)
CUBA **** Centro Internacional de Restauración Neurológica (CIREN) CUBA ***** Centro Internacional de Restauración Neurológica CUBA
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Resumen
INTRODUCCIÓN. La epilepsia del lóbulo temporal medial, prototipo de síndrome remediable quirúrgicamente posee un sustrato neuropatológico: la esclerosis del hipocampo, detectada por RMN entre el 87-89 % de los pacientes. Se reporta en estos casos que entre el 5 – 30 % la neocorteza temporal u otras estructuras pueden estar afectadas. OBJETIVO. Presentar los resultados anatomopatológicos obtenidos de los primeros pacientes operados en el CIREN con diagnóstico clínico de epilepsia del lóbulo temporal medial refractaria a tratamiento médico. MATERIAL Y MÉTODOS. De Mayo del 2002 a Marzo del 2005 se operaron 10 pacientes, todos con diagnóstico imagenológico de esclerosis hipocampal. La edad promedio fue de 36 años. Se estudió por parafina la neocorteza temporal de los 10 pacientes, en uno de ellos además un pequeño fragmento de hipocampo. Los fragmentos analizados fueron teñidos con H/E y Kluver-Barrera. RESULTADOS. En los 10 pacientes se evidenció daño neuronal crónico. En 6 casos se observó trastornos de la migración, 1 asociado a displasia cortical, 4 a cambios espongióticos, 2 a cuerpos amiláceos y 2 a espacios vasculares amplios. Cambios espongióticos relacionado a daño neuronal crónico en 4 pacientes, uno de estos con quiste aracnoideo y otro con espacios vasculares amplios. CONCLUSIÓN. La epilepsia del lóbulo temporal medial se asocia a cambios neuropatológicos en la neocorteza, en nuestra muestra el 70 % de los casos mostraron patología dual.
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Introduccion
fiogf49gjkf0d La epilepsia del lóbulo temporal medial (ELTM) es la de mayor incidencia en el adulto y prototipo de síndrome remediable quirúrgicamente cuyo sustrato neuropatológico más frecuente es la esclerosis del hipocampo (EH) o esclerosis mesial del temporal (EMT) (1, 2), detectada por Resonancia Magnética Nuclear (RMN) entre el 87 - 89 % de los pacientes (3).
La cirugía de la epilepsia constituye una alternativa terapéutica en estos pacientes por lo que resulta imprescindible una evaluación prequirúrgica multidisciplinaria que permita seleccionar correctamente aquellos casos que serán sometidos a intervención quirúrgica. Nuestro centro consta con un proyecto de cirugía de la epilepsia en la que participan los servicios de Neurología, Neurofisiología, Neuropsicología, Neuroinmunología, Neurorradiología, Medicina nuclear y Neuropatología.
Es objetivo de nuestro trabajo presentar los resultados anatomopatológicos obtenidos en los primeros 10 pacientes operados en el CIREN con diagnóstico clínico de ELTM refractaria a tratamiento médico.
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Material y Métodos
fiogf49gjkf0d De Mayo del 2002 a Abril del 2005, fueron intervenidos quirúrgicamente 10 pacientes por ELTM refractaria al tratamiento médico en el Centro Internacional de Restauración Neurológica (CIREN). Todos los pacientes fueron sometidos a una evaluación prequirúrgica protocolizada que incluye: 1.- Evaluación clínica y neurológica, detallando la historia de las crisis; 2.- Monitoreo Video – EEG; 3.- Evaluación neuropsicológica; 4.- Estudio de Imágenes, estructurales: RMN y funcionales: Espectroscopia por Resonancia Magnética (ERM) y Tomografía Computarizada con Emisión de Fotón Simple (SPECT) con los cuales se definió la zona epilectogénica.
Se realizó en todos lobectomía temporal ajustada por electrocorticografía, que presuponía la resección en bloque de la neocorteza temporal y la aspiración de estructuras mesiales.
El tejido resecado en bloque (neocorteza) fue inmediatamente fijado en formaldehído al 10%, cortados en fragmentos más pequeños (3 mm) e incluidos en parafina, cortados a 5 m de grosor y teñidos con hematoxilina / eosina y Kluver-Barrera (luxol fast blue y cresyl violeta).
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Resultados
fiogf49gjkf0d fiogf49gjkf0d La tabla 1 sintetiza los datos clínicos de los 10 pacientes, 5 correspondieron al sexo masculino y 5 al femenino. La edad al momento de la cirugía osciló entre 25 y 52 años con una media de 36. La duración de la epilepsia previo a la intervención fluctuó entre 10 y 34 años con una media de 25.1. El tipo de crisis en todos los pacientes fue de parciales complejas, en 6 de ellos se hizo secundariamente generalizadas y 6 pacientes presentaron antecedentes patológicos personales relacionados con las crisis epilépticas.
Mediante la técnica Video – EEG se confirmó el origen de las crisis: región medial de lóbulo temporal, lado izquierdo 6 casos, en el derecho 4.
El SPECT demostró hipoperfusión interictal en 9 casos, en 3 de ellos se logró realizar SPECT en estado ictal corroborándose el origen de las crisis. En solo un caso no se realizó este estudio (paciente 5).
La ERM evidenció disminución del N acetil Aspartato (NAA) ipsilateral a la zona epileptogénica en el 92 % de los pacientes.
La Tabla 2 evidencia que en el 100 % de los casos se confirmó por RMN la EH, diagnóstico que no tuvo confirmación histopatológica por la técnica quirúrgica utilizada. En esta tabla se detallan los hallazgos neuropatológicos obtenidos tras el análisis histológico de la neocorteza de los pacientes. En el total de los pacientes se evidenció daño neuronal crónico (DNC): presencia de neuronas retraídas con núcleo picnótico, en 6 casos se observó trastornos de la migración (TMN): neuronas aisladas o en grupos en la sustancia blanca (Figura 3), 1 asociado a displasia cortical focal (DCF) (Figura 2), 4 a cambios espongióticos (CE) (Figura 5), 2 a cuerpos amiláceos (CA) (Figura 4) y 2 a espacios vasculares amplios. CE relacionado a DNC en 4 pacientes uno de estos con quiste aracnoideo y otro a espacios vasculares amplios. Los hallazgos histológicos de DNC, CE y espacios vasculares amplios los incluimos en el apartado de no específicos.
En la tabla 2 se presenta además la evolución postquirúrgica, donde se muestra que el 88.8 % (9 de 10) de los casos se encontraban en la escala I y II de Engel a los dos años de operados, lo que corrobora que la zona epileptogénica, definida prequirúrgicamente fue resecada en toda su extensión. En el anexo 1 se exponen los criterios de la escala de Engel modificada seguidos por el grupo multidisciplinario para la evolución postquirúrgica.
Solo dos pacientes presentaron complicaciones temporales posterior a la cirugía: paresia del III y IV par craneal (paciente 1) y una meningitis hemosiderótica (paciente 3) que resolvió con tratamiento médico. No fallecidos en nuestra serie.
Tabla 1. Resumen clínico de los pacientes intervenidos.
No. |
Pacientes |
Inicio Crisis |
Duración Crisis |
Tipo Crisis |
Lado Cirugía |
Antecedentes Patológicos Personales |
1 |
37/M/B |
29 a |
10 a |
CPC, 2 G |
Derecho |
Meningoencefalitis viral (21 años) |
2 |
32/M/B |
1 a |
31 a |
CPC, 2 G |
Izquierdo |
Asma Bronquial |
3 |
36/M/M |
6 a |
28 a |
CPC, 2 G |
Izquierdo |
Meningoencefalitis (6 meses, sin precisar etiología) |
4 |
36/M/M |
4 a |
32 a |
CPC, 2 G |
Derecho |
Trauma craneoencefálico (3 años) |
5 |
40/F/B |
12 a |
28 a |
CPC |
Izquierdo |
-------- |
6 |
38/F/M |
29 a |
9 a |
CPC, 2 G |
Izquierdo |
Diabetes Mellitus tipo II |
7 |
35/F/B |
11/2 a |
34 a |
CPC |
Derecho |
Convulsiones febriles |
8 |
29/F/B |
1 a |
28 a |
CPC |
Derecho |
Convulsiones febriles |
9 |
52/M/B |
26 a |
26 a |
CPC |
Izquierdo |
Glomerulonefritis (22 años), HTA |
10 |
25/F/B |
8 m |
25 a |
CPC, 2 G |
Izquierdo |
Convulsiones febriles |
Leyenda: CPC: Crisis parciales complejas. HTA: Hipertensión arterial. 2 G: Secundariamente generalizadas.
Tabla 2. Resultados obtenidos con la RMN y el SPECT. Evolución postquirúrgica según Escala modificada de Engel.
No. |
RMN |
Anatomía Patológica |
Evolución Escala Engel 1 / 2 años |
1 |
EH bilateral > derecha. Izquierdo solo en región anterior |
DNC. CE en SG y SB. Espacios vasculares amplios |
IIa / IIIa |
2 |
EH bilateral > izquierda |
DNC. CE en SG y SB. TMN |
Ia / Ia |
3 |
EH izquierda |
DNC. CE en SG y SB. TMN. CA perivasculares y en SB |
Ia / Ia |
4 |
EH bilateral > derecha |
DNC. CE en SG y SB |
Ib / Ia |
5 |
EH. Quiste aracnoideo temporal izquierdo |
DNC. CE en SG y SB. Quiste aracnoideo |
Ia / Ib |
6 |
EH bilateral > izquierda |
DNC. CE en SG y SB discretos |
Ia / Id |
7 |
EH derecha |
DNC. CE en SG y SB. Espacios vasculares amplios. TMN |
Ia / Ib |
8 |
EH bilateral |
DNC. TMN. Espacios vasculares amplios. CA (superficie meníngea, perivasculares y en SB). TMN |
Ia / IIa |
9 |
EH bilateral > izquierda |
DNC. TMN. FDC. CE (SG). Espacios vasculares amplios |
Ia ( no tiene dos años de evolución) |
10 |
EH bilateral |
DNC. TMN. |
No tiene el año de evolución |
Leyenda: SG: sustancia gris. SB: sustancia blanca.
Anexo 1. Escala de Engel modificada para el seguimiento postquirúrgico de las crisis epilépticas.
Estadio |
Descripción |
Grupo 1 |
Libre de crisis |
A |
Completamente libre de crisis después de la cirugía |
B |
Solo auras después de la cirugía |
C |
Algunas crisis después de la cirugía pero libre de ellas al menos por 2 años |
D |
Solo crisis a la supresión del medicamento |
Grupo II |
Rara ocurrencia de crisis |
A |
Inicialmente libre de crisis pero raras ahora |
B |
Raras crisis después de la cirugía |
C |
Crisis ahora pero raras al menos por 2 años |
D |
Solo crisis nocturnas |
Grupo III |
Meritoria mejoría de las crisis |
A |
Meritoria reducción de las crisis (más del 90 %) |
B |
Prolongado intervalo sin crisis pero menor de 2 años |
Grupo IV |
No mejoría de las crisis |
A |
Significativa reducción de las crisis (entre el 50 y 90 %) |
B |
Poco cambio aparente (reducción de menos del 50 %) |
C |
Peor |
Se excluyen las crisis postquirúrgicas tempranas (primera semana).
Anexo 2. Clasificación histológica de la DCF.
Clasificación |
Características histológicas |
Displasia arquitectural |
· Neuronas heterotópicas en la sustancia blanca |
|
· Desorganización laminar cortical |
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Displasia citoarquitectural |
· Neuronas heterotópicas en la sustancia blanca |
|
· Desorganización laminar cortical |
|
· Neuronas gigantes |
DCF de Taylor |
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· Sin células balonadas |
· Neuronas heterotópicas en la sustancia blanca |
|
· Desorganización laminar cortical |
|
· Neuronas gigantes |
|
· Neuronas dismórficas |
|
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· Con células balonadas |
· Neuronas heterotópicas en la sustancia blanca |
|
· Desorganización laminar cortical |
|
· Neuronas gigantes |
|
· Neuronas dismórficas |
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· Células balonadas |
fiogf49gjkf0dFigura 1. Imagen de RMN (FLAIR) que muestra atrofia hipocampal derecha en paciente con ELTM derecha (Caso 7).">
Figura 1 - fiogf49gjkf0d Figura 1. Imagen de RMN (FLAIR) que muestra atrofia hipocampal derecha en paciente con ELTM derecha (Caso 7).
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Figura 2 - fiogf49gjkf0d Figura 2. DCF. Desorganización de la laminación cortical. H/E.
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Figura 3 - fiogf49gjkf0d Figura 3. Neuronas en SB, una de ellas gigante con satelitosis. Klüver – Barrera.
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Figura 4 - fiogf49gjkf0d Figura 4. Presencia de numerosos CA en SB y perivascular. H/E.
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Figura 5 - fiogf49gjkf0d Figura 5. Cambios espongióticos en SB. H/E.
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Discusión
fiogf49gjkf0d En nuestra muestra el diagnóstico de EMT se realizó a través de la RMN. En el 100 % de los pacientes las imágenes de RMN evidenciaron atrofia del hipocampo, en tanto el 70 % presentó anomalías en la neocorteza, demostradas histológicamente por lo que afirmamos la presencia de patología dual (coexistencia de EMT con lesiones extrahipocampales). Se reporta que aproximadamente el 30 % de los pacientes con ELTM pueden presentar esta condición (4, 5, 6) lo que contrasta con el elevado por ciento presente en nuestra casuística, la que no puede ser comparada con estas series por el número reducido de casos estudiados por nosotros.
Un hallazgo neuropatológico de significación fue la presencia de TMN en 6 pacientes, uno de ellos asociado a DCF, ampliamente descrito en las series quirúrgicas de centros dedicados a la cirugía de la epilepsia (7, 8, 9). El término de displasia cortical se emplea para designar una amplia variedad de trastornos del Sistema Nervioso Central que oscilan desde las lesiones más ligeras, como las alteraciones citológicas sin disrupción de la corteza (displasia cortical ligera o microdisgenesis) hasta las más graves, dado por una disrupción total de la laminación cortical con neuronas dismórficas, con o sin células balonadas (DCF de Taylor), así como heterotopias y giros anormales (8, 10). Tassi y colaboradores han propuesto una clasificación sencilla para las DCF donde se reconocen tres subtipos histológicos: displasia arquitectural, displasia citoarquitectural y DCF de Taylor. El Anexo 2 muestra en detalles las categorías incluidas en cada subtipo (11).
Se plantea que las DCF implica una migración neuronal anormal durante el desarrollo intrauterino antes de la 16 semanas de gestación, o que algunas de estas displasias corticales estén relacionadas con irregularidades en la migración de la matriz neuronal hacia la corteza, la que se continua hasta aproximadamente el año de edad. Por otra parte, una diferenciación neuronal anormal posterior al desarrollo y/o proliferación pudieran estar involucrados en la patogénesis de las displasias (12).
Otro hallazgo importante lo fue el depósito abundante de cuerpos amiláceos (estructuras redondeadas basófilas) en la superficie meníngea, alrededor de los vasos sanguíneos y en la sustancia blanca de dos pacientes (casos 3 y 8). Es bien conocido que los CA se presentan en una amplia variedad de enfermedades neurodegenerativas y en el cerebro de personas envejecidas (13). Su presencia se ha observado también en el hipocampo de pacientes con ELTM, así como en el tejido extrahipocampal con determinado favoritismo por la sustancia blanca del lóbulo temporal (14, 15). Chung y coautores reportaron la presencia de CA en el 58 % (22 de 38) de hipocampos con esclerosis, en el trabajo de Van Paesschen el 63 % (26 de 41) con EH percibieron CA (16). Loiseau y colaboradores plantean que la abundancia de CA en pacientes con EH pudiera ser una forma localizada de enfermedad por almacenamiento de glucógeno (15). Por otra parte, la correlación inversa entre la densidad de CA y la densidad neuronal hipotetiza, que los CA pueden ser el resultado de la pérdida neuronal según Van Paesschen y coautores planteando además, que los CA son un epifenómeno en los procesos patogénicos que ocurren en la EH, al no encontrar diferencias clínicas en pacientes con diagnóstico de EH con o sin CA (16). En tanto, Cherian y colaboradores en su reporte no hallaron diferencias significativas en cuanto a la evolución de las convulsiones entre los 58 pacientes con EMT, con CA (33 pacientes) y sin CA (25 pacientes) en dos años de seguimiento (17).
Los hallazgos histológicos de DNC, CE y espacios vasculares amplios los incluimos en el apartado de no específicos, relacionados con la cronicidad de la epilepsia.
En nuestra serie la duración de la epilepsia previo a la cirugía osciló entre los 10 y 34 años, con una media de 25.1, similar a los reportado por otros autores (18, 19). No esta dilucidado en la actualidad la relación entre el tiempo de duración de la epilepsia, y el grado de afectación y atrofia de las estructuras mesiales del temporal (20, 21, 22).
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Conclusiones
fiogf49gjkf0d Nuestros resultados confirman que la ELTM se asocia con alteraciones estructurales en la neocorteza en la mayoría de los pacientes.
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Agradecimientos
fiogf49gjkf0d
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Bibliografía
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