El carcinoma micropapilar invasivo de mama (CMIM) es una variante agresiva y poco frecuente de carcinoma de mama. Fue descrito por primera vez en 1980 en el National Surgical Adyuvant Breast and Bowel Project. Posteriormente Tavassoli en 1993 definió sus características histológicas.

El CMIM se caracteriza por su tendencia linfotrópica, alta incidencia de metástasis en ganglios axilares, independientemente del tamaño del tumor, así como un pronóstico clínico desfavorable.

Se han descrito carcinomas de patrón micropapilar en otras localizaciones además de la mama, como en el pulmón, vejiga y glándulas salivares menores.

Presentamos seis casos de CMIM estudiando los datos clínicos, la evolución y los hallazgos histopatológicos e inmunohistoquímicos.

Se recogen los siguientes datos de cada paciente: edad en el momento del diagnóstico, tipo de cirugía, tamaño del tumor, presencia de invasión de vasos linfáticos, ganglio centinela, metástasis en ganglios axilares y tiempo de seguimiento.

Se realizan las siguientes técnicas de inmunohistoquímica: receptores de estrógeno y progesterona, Bcl-2, P53, CerbB2 / FISH, MUC-1 y E-cadherina.

Todos los casos presentados corresponden a mujeres. La media de edad es de 65 años con un rango de 52-89 años. El tamaño medio del tumor es de 2,8 cm. El período de seguimiento medio es de 43 meses, en el cual cinco de las pacientes se encuentran libres de enfermedad y sólo una paciente tiene metástasis óseas 18 años después del diagnóstico.

Histológicamente todos los casos se caracterizaban por presentar estructuras pseudopapilares revestidas por células de tamaño medio, cúbicas, con nucleos en posicíon central, redondos u ovalados, con ocasionales nucleolos y ligera desproporción nucleo/citoplasmática. Los citoplasmas eran eosinofilos y bien delimitados. El pleomorfismo era moderado y el indice de mitosis medio a bajo. Las pseudopapilas presentaban una luz central y en la periferia (Fig.1 y 2 ).  El estroma era fibrohialino. En todos los casos se observaban focos de carcinoma intraductal in situ. Excepto uno de los casos ,todos los restantes presentaban metástasis en ganglios linfáticos ( Fig.3 ).

El CMIM constituye menos del 2% de todos los carcinomas de mama invasivos. En su forma pura es muy infrecuente y focos de patrón micropapilar se han observado en el 3-6% de los carcinomas de mama invasivos de tipo común.

Afecta al mismo rango de edad que los carcinomas ductales invasivos, con una media de edad de 55 años. El tamaño varía entre 0,1-10 cm (tamaño medio de 2,6 cm).

Generalmente se presentan como una masa sólida similar a los carcinomas ductales comunes, con metástasis en los ganglios linfáticos axilares en el momento del diagnóstico en más 70% de los casos.

Este tumor se caracteriza por presentar acúmulos de estructuras pseudopapilares con ausencia de tallos fibrovasculares, inmersas en espacios vacíos, claros, que semejan vasos linfáticos dilatados. A menudo los acúmulos de células tumorales pueden mostrar estructuras tubulares en el centro. El estroma es esponjoso y está constituido por bandas de tejido fibroso con reacción desmoplásica escasa o ausente. Es frecuente encontrar cuerpos de psammoma.

Se cree que la morfología característica del CMIM es debida a una inversión de la polaridad de las células tumorales, adquirendo la superficie basal de las células propiedades secretoras apicales. Glicoproteinas como la MUC-1, en estos casos, se expresan exclusivamente en la superficie basal de las células neoplásicas. Esta inversión de la polarización facilitaría la secreción por parte de las células tumorales de moléculas responsables de la invasión vascular y estromal y explicaría la agresividad de este tumor. Así mismo se observa una ausencia de la expresión de la E-cadherina en la superficie basal de la membrana citoplasmática de las células neoplásicas.

Estudios recientes de hibridación genética demuestran una pérdida de genes en el brazo corto del cromosoma 8 en los casos de CMIM.

El diagnóstico diferencial debe realizarse con otros tipos de carcinoma primario de mama ( Ca. Papilar invasivo, Ca. Coloide), metástasis de otros tumores como el adenocarcinoma seroso papilar de ovario, carcinoma de urotelio micropapilar y adenocarcinoma micropapilar de pulmón.

Otra característica significativa de este tumor son las frecuentes recidivas locales y la extensión extraganglionar a la pared torácica, area supraclavicular, etc. Esta variante de carcinoma de mama muestra alta tasa de recidiva y un intervalo libre de enfermedad corto. La tasa de mortalidad es del 43%. Sin embargo comparándolo con pacientes con carcinoma ductal infiltrante común, con igual número de metástasis ganglionares, la tasa de supervivencia es similar.