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Carcinoma micropapilar infiltrante de mama en varón, asociado con adenocarcinoma primario gástrico y colorrectal. Presentación de un caso.
Dra. Isabel Alemany Benítez
,
Dra. Esther Conde Gallego
,
Dra. Carolina Ibarrola de Andrés
,
Dr. Andrés Pérez Barrios
,
Dr. Claudio Ballestín Carcavilla
,
Dr. Alfredo Garzón Martin
y
Dra. Lucía Hernández Sánchez
Departamento de Anatomía Patológica.
Hospital Universitario,
Avda. de Córdoba s/n Madrid,
28041
Madrid.
España
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Resumen
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INTRODUCCIÓN El carcinoma micropapilar infiltrante de mama es un tumor infrecuente, variante del carcinoma ductal infiltrante, con una histología característica y elevada incidencia de metástasis ganglionares (95%). Se diagnostica cuando un carcinoma tiene un componente micropapilar infiltrante exclusivo, predominante o focal, siendo el foco diagnóstico tan pequeño como de 5 mm. La incidencia varía del 2,7-4,5% de los carcinomas infiltrantes mamarios. MATERIAL Y MÉTODOS CASO CLÍNICO Varón de 78 años con adenocarcinoma gástrico de tipo difuso y adenocarcinoma colorrectal B2 (Astler- Coller), diagnosticados y tratados 10 y 1 años antes del padecimiento actual. Ahora presenta un nódulo retroareolar sólido y polilobulado en mama derecha, no adherido a planos profundos, que produce ulceración cutánea y retracción del pezón. Se realiza mastectomía radical modificada tras PAAF con diagnóstico de carcinoma. Macroscópicamente se observa un nódulo mamario bien delimitado, blanquecino y elástico de 2,1x1,8x1,5 cm que ulcera epidermis, no reconociéndose el pezón. RESULTADOS Histológicamente está constituido por grupos celulares epiteliales cohesivos, sólidos y micropapilares (sin eje central fibrovascular), rodeados por espacios claros y separados por tabiques fibrosos finos. Las células neoplásicas son cuboideas, de citoplasma eosinófilo moderado y núcleos irregulares con ocasionales nucleolos evidentes. Este patrón de crecimiento constituye más del 70% de la neoplasia. Se observan focos de carcinoma in situ periféricos. Infiltra epidermis y dermis, observándose linfangitis carcinomatosa en esta última. Metastatiza en todos los ganglios axilares aislados (11), con extensión extracapsular e invasión vascular en grasa periganglionar. El estudio inmunohistoquímico confirma el origen primario mamario. CONCLUSIÓN Presentamos un caso de carcinoma micropapilar infiltrante de mama en un varón asociado a otros dos adenocarcinomas primarios: gástrico y colorrectal. Hasta donde nosotros sabemos, se trata del primer caso publicado de carcinoma micropapilar infiltrante de mama en varón. Asimismo, la asociación de estos tres tumores (incluso en mujeres) tampoco había sido descrita
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Introducción
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El carcinoma micropapilar infiltrante de mama es un tumor infrecuente, variante del carcinoma ductal infiltrante, con una histología característica y elevada incidencia de metástasis ganglionares (95%)( 1, 2, 3). Se diagnostica cuando un carcinoma tiene un componente micropapilar infiltrante exclusivo, predominante o focal, siendo el foco diagnóstico tan pequeño como de 5 mm ( 4). La incidencia varía del 2,7-4,5% de los carcinomas infiltrantes mamarios ( 5, 4). En la serie publicada por Thor y colaboradores (21 casos), la alteración genética más frecuentemente asociada al carcinoma micropapilar infiltrante de mama es lá pérdida del brazo corto del cromosoma 8, presente en todos sus casos ( 1. Otras alteraciones comunes son la pérdida del brazo corto del cromosoma 17( 1, 6)y del brazo largo del cromosoma 16 ( 1)
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Material y Métodos
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CASO CLÍNICO Varón de 78 años con adenocarcinoma gástrico de tipo difuso ( fig_1, fig_2)) y adenocarcinoma colorrectal B2 (Astler- Coller)( fig_3, fig_4)), diagnosticados y tratados 10 y 1 años antes del padecimiento actual. Ahora presenta un nódulo retroareolar sólido y polilobulado en mama derecha ( fig_5), no adherido a planos profundos, que produce ulceración cutánea y retracción del pezón. Se realiza mastectomía radical modificada tras PAAF con diagnóstico de carcinoma ( fig_6, fig_7, fig_8). Macroscópicamente se observa un nódulo mamario bien delimitado, blanquecino y elástico de 2,1x1,8x1,5 cm que ulcera epidermis ( fig_12), no reconociéndose el pezón.
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Panorámica del adenocarcinoma gástrico. Hematoxilina-Eosina. 4x
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Células neoplásicas con morfología de células en anillo de sello. Hematoxilina-Eosina. 20x
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Adenocarcinoma colorrectal bien diferenciado. Las glándulas neoplásicas infiltran todo el espesor de la pared, afectando la grasa perivisceral. Se aislaron 10 ganglios linfáticos sin evidencia de metástasis. Hematoxilina-Eosina. 1,25x
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Células epiteliales atípicas que forman glándulas con disposición de los núcleos en empalizada. Frecuentemente se observan detritus celulares y necrosis central. Hematoxilina-Eosina. 10x
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En la mamografía se observa un nódulo retroareolar en mama derecha de contorno lobulado con alguna microcalcificación en su interior.
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PAAF de mama masculina derecha positiva para células tumorales malignas: carcinoma.Extendidos moderadamente celulares constituidos por grupos celulares cohesivos y tridimensionales en forma de mórulas y estructuras papilaroides a veces ramificadas (que deben corresponder a las áreas de carcinoma micropapilar infiltrante), sobre un fondo con algunas células atípicas sueltas.Giemsa. 20x (figura 7). Otros grupos atípicos son indistinguibles de los del carcinoma ductal, Giemsa. 40x. NOS (figura 8). Giemsa. 10x
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Ver figura 6
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Ver descripción en figura 6
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Resultados
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Histológicamente está constituido por grupos celulares epiteliales cohesivos, sólidos y micropapilares (sin eje central fibrovascular), rodeados por espacios claros y separados por tabiques fibrosos finos ( fig_9). Las células neoplásicas son cuboideas, de citoplasma eosinófilo moderado y núcleos irregulares con ocasionales nucleolos evidentes ( fig_10). Este patrón de crecimiento (micropapilar infiltrante )constituye más del 70% de la neoplasia. Se observan focos de carcinoma in situ (cribiforme y micropapilar)periféricos ( fig_11). Infiltra epidermis y dermis ( fig_12), observándose linfangitis carcinomatosa en esta última ( fig_13). Metastatiza en todos los ganglios axilares aislados (11), con extensión extracapsular e invasión vascular en grasa periganglionar. El estudio inmunohistoquímico confirma el origen primario mamario, siendo el tumor positivo para queratina 7 y negativo para queratina 20( fig_14). Los receptores de estrógenos y progesterona ( fig_15) son también positivos (95 y 50% respectivamente).
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Ca ductal infiltrante grado II (Bloom-Richardson) con extensas áreas de patrón de crecimiento micropapilar infiltrante. Nidos celulares sólidos (a veces con luces centrales) y micropapilas (sin ejes centrales fibrovasculares) rodeados de espacios claros que infiltran un estroma sin desmoplasia. Hematoxilina-Eosina. 10x
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Las células neoplásicas son columnares o cuboideas. Poseen citoplasmas eosinófilos y núcleos irregulares, a veces con nucleolo prominente. Se orientan frecuentemente hacia los espacios claros como si éstos fueran luces glandulares ("inside-out pattern") Hematoxilina-Eosina. 40x
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En la periferia del carcinoma infiltrante se observa Ca in situ micropapilar y cribiforme, grado citológico 2, con necrosis central. Hematoxilina-Eosina. 20x
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La neoplasia infiltra y ulcera la epidermis. Hematoxilina-Eosina. 10x
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Invasión vascular por el ca micropapilar infiltrante. Hematoxilina-Eosina. 20x
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Panel de inmunohistoquímica. La neoplasia es fuertemente positiva con queratina 7 (a la izquierda de la imagen 20x) y negativa con queratina 20 (a la derecha de la misma 10x). Además es positivo con receptores de estrógenos y de progesterona.Esto descarta que se trate de metástasis de sus adenoca. colorrectal y gástrico. Las panqueratinas AE1-AE3 y 1, 10, 5, 14 (K903) han sido positivas. CA 125 y CA 19.9 positivos en células aisladas y TTF-1 y CEA negativos. Cerb-2 (Herceptest) ha sido negativo (grado 0). P53 positivo (8%).
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Positividad con receptores de estrógenos (a la izquierda de la imagen 20x) y progesterona (a la derecha 10x)
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Discusión
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Nuestro Departamento ha diagnosticado,en el período de tiempo comprendido entre 1986 y 2004,14 carcinomas de mama en varones mediante PAAF, 2 de ellos con comprobación posterior mediante biopsia. Durante este tiempo se han diagnosticado 16 carcinomas infiltrantes mediante biopsia:1 carcinoma micropapilar (el caso que presentamos), 1 carcinoma papilar, 2 carcinomas lobulillares, 10 carcinomas ductales y 2 carcinomas sin especificar. Presentamos un caso de carcinoma micropapilar infiltrante de mama en un varón asociado a otros dos adenocarcinomas primarios: gástrico y colorrectal. Hasta donde nosotros sabemos, se trata del primer caso publicado de carcinoma micropapilar infiltrante de mama en varón Asimismo, la asociación de estos tres tumores (incluso en mujeres) tampoco había sido descrita.
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Bibliografia
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1.Thor AD, Eng C, Devries S, Paterakos M, Watkin WG, Edgerton S, Moore DH II, Etzell J, Waldman FM. Invasive micropapillary carcinoma of the breast is associated with chromosome 8 abnormalities detected by comparative genomic hybridization. Human Pathol 2002. 33(6). 628-631 2.Paterakos M, Watkin WG, Edgerton SM, Moore DH II, Thor AD. Invasive micropapillary carcinoma of the breast: a prognostic study. Human Pathol 1999.30(12).1459-1463. 3.Ng WK, Poon CSP, Kong JHB. Fine needle aspiration cytology of invasive micropapillary carcinoma of the breast. Review of cases in a three-year period.Acta Cytologica 2001 45(6).973-979. 4.Luna-Moré S, Casquero S, Pérez-Mellado A, Rius F, Weill B, Gornemann I. Importance of estrogen receptors for the behavior of invasive micropapillary carcinoma of the breast. Review of 68 cases with follow-up of 54. Pathol. Res. Pract. 2000.196. 35-39. 5.Luna-Moré S, Gonzalez B, Acedo C, Rodrigo I, Luna C. Invasive micropapillary carcinoma of the breast. A new special type of invasive mammary carcinoma. Path.Res.Pract. 1994. 190. 668-674. 6.Middleton LP, Tressera F, Sobel ME, Bryant BR, Alburquerque A, Grases P, Merino MJ. Infiltrating micropapillary carcinoma of the breast. Modern Pathology 1999. 12(5). 499-504
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