Cuba

OBJETIVOS
La mucosa bucal, es afectada con frecuencia por agentes exógenos que provocan cambios que se manifiestan como alteraciones hísticas, que se asocian a riesgos de transformación maligna. Entre éstas se encuentran las alteraciones del epitelio, cuya principal evidencia es la aparición de queratina no característica de esa zona y que clínicamente prueba el diagnóstico de una leucoplasia, pero no así su posibilidad o riesgo de transformación maligna, por lo que nos propusimos realizar un estudio ultraestructural en busca de criterios, que a nivel celular, nos ayuden a pronosticar su evolución de acuerdo al tipo de lesión presente.
MATERIAL Y METODO
Se tomaron diez biopsias de mucosa bucal con diagnóstico clínico de leucoplasia simple, verrugosa y moteada, en la Clínica de Patología Bucal de la Facultad de Estomatología del Instituto Superior de Ciencias Médicas de la Habana.Las muestras se obtuvieron bajo anestesia local con lidocaina al 2 %, tomándose un fragmento para el diagnóstico histológico y otro para el estudio ultraestructural. Los primeros fueron procesados por la técnica de inclusión en parafina y teñidos con Hematoxilina y Eosina. Los segundos fueron fijados en glutaraldehido, posfijados en tetraóxido de osmio e incluidos en Durcupan. Las biopsias fueron estudiadas en un M O Karl Zeiss y en un M E Jen 100, analizando el estrato córneo.
RESULTADOS.
Las observaciones realizadas al M O mostraron que en las leucoplasia de tipo simple y verrucoso, la queratina que se encontró fue ortoqueratósica, mientras que en la leucoplasia erosiva fue paraqueratósica. En el análisis realizado por M E, los queratinocitos de los dos primeros tipos presentaban un citoplasma homogéneo, con numerosas gotas de lípidos y estrechamiento entre sus espacios intercelulares, lo que contrastó con el tercer tipo, donde estas mismas células mantenían su núcleo atrofiado, así como evidentes signos de degeneración intracitoplasmática y amplios y dilatados espacios intercelulares, lo que es indicativo de rasgos de precancerosis, principalmente en la evolución de ésta variedad, como posible expresión final de las tres variantes de la misma entidad.
CONCLUSIONES
El estudio a nivel hístico y a nivel celular mostró que en la leucoplasia erosiva se evidencian alteraciones que expresan patrones no propios del proceso de queratinización normal, factibles de convertirse en zonas sensibles a los cambios hacia la cancerización.


BIBLIOGRAFIA
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La cavidad bucal humana normal está revestida por una mucosa, cuyo epitelio es estratificado plano que en las áreas masticatorias presenta cierto grado de queratinización de tipo paraqueratósico, mientras que el resto no está queratinizado (1). Es frecuente que aparezcan áreas blanquecinas originadas por la formación de queratina humedecida, que son diagnosticadas clínicamente como leucoplasia bucal (2), definiéndose ésta como una mancha blanca de la mucosa bucal que no puede ser eliminada al frotarla y no es considerada como otra enfermedad diagnosticable (3). Este cambio en el patrón de síntesis de estas células hacia la producción de queratina ha motivado estudios con diferentes técnicas a nivel tisular y celular (4, 5, 6) y en especial, su ultraestructura parece aportar datos de interés sobre los cambios producidos que indican que existe en algunos tipos de leucoplasia, mecanismos de defensa en que tienden a comportarse como queratinocitos normales, donde la síntesis de queratina se evidencia desde las células basales y aparecen gotas de lípidos en el estrato córneo, mientras que en otros tipos no se comportan con ese mismo patrón (4, 7 – 10). Tales valoraciones nos plantean interrogantes respecto a los diferentes tipos de lesiones blancas bucales, principalmente de la leucoplasia, debido a los cambios que puedan producirse en la permeabilidad de la mucosa que pudieran incrementar la absorción de carcinógenos. Es por ello que nos planteamos observar el estrato superficial de estas lesiones al MO y al ME en busca de evidencias estructurales que puedan brindar factores para el diagnóstico y el pronóstico de las mismas, respecto al riesgo de transformación maligna.

Se tomaron 10 biopsias con diagnóstico clínico de leucoplasia simple, verrucosa y erosiva, distribuidas equitativamente. La acción fue realizada en la Clínica de Patología Bucal de la Facultad de Estomatología, del Instituto Superior de Ciencias Médicas de la Habana. Las muestras fueron tomadas bajo anestesia local con lidocaína al 2%, obteniéndose un fragmento para el diagnóstico histopatológico de rutina y otro para el estudio ultraestructural. Previamente se le informó al paciente, la necesidad de ser biopsiado para el diagnóstico e instaurarle un tratamiento. Las biopsias fueron procesadas, y luego del diagnóstico emitido por el patólogo, estas muestras fueron estudiadas al MO y al ME . Para el primero, el tejido fue fijado en formalina neutra, procesado por la técnica de inclusión en parafina y teñido con Hematoxilina y Eosina, y para el segundo, fueron fijadas en glutaraldehido, postfijadas en tetraóxido de osmio e incluidas en Durcupan.
Las láminas fueron observadas en un MO Karl Zeiss y en un ME JEM 100. El análisis al MO , del área de tejido correspondiente al estrato córneo fue valorada bajo el criterio microscópico del tipo de queratina existente, considerándose la ortoqueratina y la paraqueratina. Las definiciones establecidas fueron para la ortoqueratina, cuando las células superficiales se observaban homogéneas, eosinófilas, sin límites precisos y sus núcleos estaban ausentes, y para la paraqueratina cuando las células se mostraban eosinófilas y sin límites precisos, pero conservaban su núcleo picnótico (11). En el análisis al ME se tuvo en cuenta el carácter homogéneo del citoplasma, la presencia y el estado de los espacios intercelulares, la presencia o ausencia de inclusiones lipídicas y la presencia y estado de los organitos citoplasmáticos.

Las observaciones realizadas al MO mostraron que en las leucoplasias de tipo simple y verrucosa predominaba la presencia del tipo de queratinización ortoqueratósica Fig_1, mientras que en las del tipo erosivo predominó la presencia de paraqueratosis Fig_2.
Cuando, bajo el mismo criterio, se observaron las fotomicrografías electrónicas, se evidenció que en el caso de las primeras, las células más superficiales, se mostraron semejantes a las del patrón del epitelio plano estratificado paraqueratósico descrito para el paladar duro y las encías en que, el citoplasma se muestra muy homogéneo con presencia de gotas de lípidos y estrechos espacios intercelulares Fig_3, mientras que en la segunda variante, se observó en la misma zona la presencia alternante de células claras y oscuras, las primeras muestran núcleos atrofiados y signos de degeneración intracitoplasmática. Los espacios intercelulares entre ellas se observan amplios y dilatados Fig_4.

En relación a los estudios sobre las características hísticas y ultraestructurales de las células superficiales de los diferentes tipos clínicos de la leucoplasia bucal, los resultados encontrados, coinciden en general con los de otros autores, y las evidencias muestran la utilidad de la correlación clínico-histopatológica y ultraestructural para la valoración del riesgo de transformación maligna (7 – 10), al que se adiciona en la actualidad los resultados que van mostrándose en el estudio de biomarcadores tumorales (12 – 14). De las evidencias que se muestran, vale destacar la presencia de abundantes gotas de lípidos y de estrechos espacios intercelulares en los tipos simple y verrucoso, donde casi siempre el tipo de queratinización presente es la ortoqueratosis, y la ausencia de estos signos en las muestras de tipo erosivo (15), lo que pudiera asociarse en su interpretación funcional con los datos recogidos en experimentos sobre permeabilidad de la mucosa bucal en estas lesiones que reafirman que, la presencia de ellos pudieran interpretarse como la no ruptura o el incremento de la barrera de permeabilidad epitelial típica de las misma (16, 17), lo que ocurriría en los tipos simple y verrucoso, pero no en las leucoplasias de tipo erosivo, donde la presencia de paraqueratosis observada al MO y los grandes espacios intercelulares y las células claras con signos de degeneración observadas al MO nos alertan sobre signos de rupturas de dicha barrera, mostrando en este caso, una mayor susceptibilidad a los carcinógenos, principalmente a los derivados del tabaco ya que estas lesiones se encuentran en su mayoría en pacientes con hábito de fumar (2, 4, 8, 18, 19, 20).

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