El glioblastoma es el tumor cerebral primario más frecuente y más maligno, con un pronóstico nefasto. Existen dos formas de presentación, de novo (primario) o por progresión de una lesión precursora (secundario). Se considera que ambos subtipos constituyen dos entidades clínicas diferentes que se desarrollan mediante rutas genéticas distintas. La forma primaria, más frecuente, se caracteriza por la amplificación del EGFR; mientras que en la secundaria está mutado el p53. Estos dos marcadores son dianas terapeúticas y se relacionan con el pronóstico.
En el caso que se presenta se demostró mediante técnicas de inmunohistoquímica la alteración de ambas rutas genéticas (EGFR+, p53+), poniendo de manifiesto que aún es necesario el estudio de otros marcadores genéticos para la distinción entre ambas entidades y buscar nuevas dianas terapeúticas que permitan aumentar la supervivencia.
El glioblastoma (GB) es el tumor
cerebral primario más frecuente y, además, el más maligno (1,2,3); con una
supervivencia media menor de un año (5,6). Se caracteriza por la varibilidad de
presentación clínica, localización, histopatología y alteraciones genéticas (1,2,6).
Se presentan de novo o como progresión de una lesión precursora, primarios y
secundarios (4,5); y se producen por rutas genéticas diferentes constituyendo
dos entidades clínicas distintas (2). Ambas tienen un pronóstico nefasto que es
aún peor cuando están afectadas varias rutas genéticas (4,5,6).
Varón de 72 años de edad que fue remitido a nuestro hospital para intervención quirúrgica por presentar una lesión ocupante del espacio de localización parieto occipital derecha. Neurocirugía realizó unacraneotomía parieto occipital derecha con exéresis de una masa de 3cm de diámetro máximo, de bordes irregulares, coloración blanquecina y friable. Histológicamente estaba constituida por proliferación celular sólida con alta densidad de núcleos (Fig 1) y gran anaplásia (Fig 2); en la que se observaban abundantes áreas de necrosis en serpentina (Fig 3), en cuyos márgenes, núcleos muy pleomórficos se disponían formando pseudoempalizadas. Dispersos por la tumoración, se identificaban capilares con una marcada proliferación endotelial, con los núcleos protuyendo hacia la luz,dándolesun aspecto glomeruloie (Fig 4). Las células tumorales expresaron los siguientes marcadores inmunohistoquímicos: GFAP (Fig 5), EGFR (Fig 6) y p53 (Fig 7); y un elevado índice proloferativo (Fig 8). Se emitió el diagnóstico de glioblastoma y tras 4 meses de tratamiento con quimioterapia, el paciente se encuentra asintomático.
FIGURA 1 - Proliferación celular sólida con alta densidad de núcleos.
FIGURA 2 - Marcada anaplásia y abundantes mitosis.
FIGURA 3 - Necrosis en serpentina con pseudoempalizadas.
Los gliomas representan el 70% de las neoplasias
del S.N.C., y de ellos, los GB son los más frecuentes y más malignos (1,3). Pueden
ser “primarios”, los que se presentan de novo o “secundarios”, por progresión
de una lesión precursora, sobretodo astrocitomas anaplásicos de bajo grado (3,6).
Los GB primarios son los más frecuentes, afectan a pacientes de mayor edad que
los secundarios y se caracterizan por un rápido desarrollo, con una historia
clínica de corta duración (2,6). Presentan amplificación de EGFR, mientras que,
en los secundarios, es más frecuente la mutación de p53 (4,5). Se considera que
ambos subtipos constituyen dos entidades clínicas diferentes que se desarrollan
a partir de rutas genéticas distintas (2,6). Sin embargo, existen casos en los
que ambas vías están implicadas; y, además, se relacionan con un peor
pronóstico (4,5,6). Se han identificado múltiples genes implicados en la
histogénesis de los GB, con el fin de buscar posibles dianas terapéuticas, ya
que el tratamiento actual basado en cirugía, radio y quimioterapia es paliativo
en la mayoría de los casos, siendo la supervivencia media de 10-12 meses (5,6).
Los GB son los tumores malignos
más frecuentes del S.N.C. (1,2,3). Los primarios presentan amplificación del
EGFR y en los secundarios se producen mutaciones en p53 (4,5). Sin embargo, se
han descrito casos de GB, considerados primarios, que también tenían
alteraciones en p53 (4,5,6). La coexistencia de estas dos alteraciones
genéticas está asociada a un peor pronóstico (4,6) y hace necesario el estudio
de otras rutas genéticas que nos ayuden a conocer la verdadera histogénesis de
estos tumores (2). Cada día se descubren nuevos marcadores tumorales como p16,
MDM2 ó PTEN; que, junto con éstos, están cobrando gran importancia por su
asociación con la supervivencia y por su papel potencial como dianas
terapéuticas (1,3), tratando de buscar un tratamiento adaptado a cada tipo de
tumor (2,3,6).
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