Andrea Cristiani Vázquez[1], Juan José Barcia[1], Laura Bodega[1], Ana Maslloréns[1], Andrea Alba[1], Pablo Dibarboure[2], Jorge Cassinelli[2], Guillermo Carriquiry[3], Mariella Rondán[4] (1) Hospital Maciel, Servicio de Anatomía Patológica URUGUAY (2) Hospital Maciel, Servicio de Cirugía Torácica URUGUAY (3) Hospital Maciel, Jefe de Servicio de Cirugía Torácica URUGUAY (4) Hospital Maciel, Jefa de Servicio de Anatomía Patológica URUGUAY
CARCINOMA ADENOIDE QUÍSTICO PRIMITIVO BRONQUIAL: A propósito de un caso clínico
Introducción
El carcinoma adenoidequístico, llamadopreviamente cilindroma o carcinoma adenoquístico , es un tumor maligno, raro, derivado de una célula primitiva de las glándulas traqueobroquiales.Es por esto que las células muestran diferenciación ductal y mioepitelial. Debe su nombre a su contraparte en las glándulas salivales, las cuales son el sitio más frecuente de presentación.
A nivel del aparato respiratorio representan menos del 1% de los tumores.
La localización más frecuente es el sector inferior de la tráquea seguido de los bronquios fuente.
Este tumor presenta una alta tasa de recidiva, siendo las metástasis tardías.
Presentación del caso
Presentamos un paciente de sexo masculino, 54 años, que se presenta con hemoptisis y examen físico normal.
Se le realiza tomografía computada, que muestra, a nivel del bronquio fuente derecho, una masa de crecimiento endobronquial de 4 cm. de eje mayor. La fibrobroncoscopía con biopsia confirma estos resultados.
No se encuentran otras lesiones viscerales.
Tanto la biopsia como el estudio de la pieza quirúrgica fueron concordantes con el diagnóstico de carcinoma adenoide quístico de patrón cribiforme, tubular y glandular, asociado a cantidades variables de material mucinoso o tipo membrana basal hialinizado.Presenta extensa invasión perineural y compromiso neoplásico del margen carinal y de adenopatías carinales.
Discusión
La importancia de nuestro estudio radica en que se trata de un tumor maligno extremadamente inusual en nuestro medio.
Las características clínicas, imagenológicas y morfológicas, tanto macro- como microscópicas anteriormente descritas, coinciden con las que presenta nuestro paciente.
El diagnóstico a través de la biopsia es fundamental para determinar el pronóstico y el tratamiento adecuado.
No se han demostrado de forma concluyente a la fecha marcadores inmunohistoquímicos o biomoleculares de valor diagnóstico, pronóstico o terapéutico.
El carcinoma
adenoide quístico, llamado cilindroma o
carcinoma adenoquístico en el pasado, es un tumor maligno, raro, derivado de
una célula primitiva de las glándulas traqueobroquiales. Es por esto que las células muestran
diferenciación ductal y mioepitelial. Éstas se disponen con un patrón
cribiforme, tubular o glandular, asociado a cantidades variables de material
mucinoso o tipo membrana basal hialinizado, característico. Debe su nombre a su
contraparte en las glándulas salivales, las cuales son el sitio más frecuente
de presentación de estos tumores. Fue descrito por primera vez por Billroth en
1873
A nivel del
aparato respiratorio representan menos del 1% de los tumores, siendo el 30 a
40% de los tumores malignos de la tráquea, encontrándose segundos en frecuencia
luego carcinoma epidermoide. La localización más frecuente es el sector
inferior de la tráquea seguido de los bronquios fuente.
La
distribución por sexos es de 1:1, con una media de presentación en torno de la
cuarta y quinta décadas de la vida. Se presenta con disnea, tos, sibilancias,
dolor torácico y/o hemoptisis. Presenta un crecimiento lento, que lleva a que
el diagnóstico sea tardío, confundiéndose con otras enfermedades respiratorias
obstructivas.
El
pronóstico depende del estadío y presencia de márgenes positivos, con una tasa
de sobrevida a 5 años de 65 a 80%.
Presentamos
un paciente de sexo masculino, 54 años, no fumador.
Comienza un
mes previo al ingreso con hemoptisis, agregando tos en la evolución.
El examen
físico no mostraba alteraciones.
Se le
realiza tomografía computada, que muestra, a nivel del bronquio fuente derecho,
una masa de crecimiento endobronquial de 4 cm. de eje mayor.
La fibrobroncoscopía,
realizada simultáneamente, muestra, a 2 cm. de la carina, un proceso
endobronquial que estenosa la luz, de crecimiento submucoso, que ulcera la
mucosa. Se biopsia.
El funcional
respiratorio presenta un patrón obstructivo de grado leve, con CVF normal.
Es evaluado
por Otorrinolaringólogo, que no encuentra alteraciones y se realiza RNM de
glándulas salivales que fue normal.
Se le
realiza tratamiento quirúrgico, consistente en neumonectomía derecha con
resección de carina. Ingresa a CTI, presentando buena hemodinamia, ventilación
e intercambio gaseoso.
El paciente
presenta controles clínicos, paraclínicos, imagenológicos y fibrobroncoscópicos
normales hasta la fecha.
Se recibe
pieza de neumonectomía derecha que mide 22,5 X 12 X 6 cm, en la que se reconoce
a nivel del bronquio fuente derechoy
extendiéndose al bronquio lobar superior, lesión exofítica, sólida
blanco-amarillenta, que mide 4 X 3,5 X 1,2 cm. y compromete toda la pared del
bronquio sin evadirla. Dista 1,5 cm. de la carina y 0,8 cm. de la pleura
mediastinal.
En el examen
microscópico, tanto de la biopsia previa a la intervención como de la pieza
quirúrgica, se observa una proliferación celular atípica infiltrante dispuesta
en patrón cribiforme, túbulos, glándulas y nidos, que se amoldan entre sí, con
luces de contenido eosinófilo. Las células son de pequeña talla con alta
relación núcleo/citoplasma, núcleos de cromatina granular, con escaso
citoplasma eosinófilo. La proliferación presenta bajo índice mitótico.
A nivel del
estroma destaca la presencia de áreas
hialinizadas.
Se observa extensa invasión perineural. El
margen carinal se encuentra invadido, no así el bronquial izquierdo.
2 de los 10
ganglios linfáticos examinados se encuentran comprometidos por la
proliferación.
Carcinoma adenoide quístico - Imagen tomográfica en la que se obserba un engrosamiento de la pared bronquial derecha
Carcinoma adenoide quístico - Corte de bronquio en el que se observa la tumoración que compromete bronquio fuente y lobar superior
Carcinoma adenoide quístico HE X40 - La neoplasia muestra un patrón tubular y cribiforme
Carcinoma adenoide quístico HE X100 - Las células son de talla pequeña con núcleos hipercromáticos y escaso citoplasma. A nivel del estroma se puede apreciar un material eosinófilo tipo membrana basal.
Carcinoma adenoide quístico. Invasión perineural. - Se observaron múltiples imágenes de invasión perineural como la que presentamos en la fotografía
El carcinoma
adenoide quístico es una neoplasia extremadamente rara a nivel del aparato
respiratorio bajo, de ahí la relevancia de este caso. La localización más
frecuente es en la vía aérea de gran calibre, lo que coincide con nuestro caso.
La ausencia de tumoraciones a nivel de las glándulas salivales, que son el
sitio más frecuente de presentación de este tipo histológico, apoya el origen
primitivo bronquial.
El paciente
presentaba una masa de crecimiento endobronquial, predominantemente submucoso,
que obliteraba la luz, con un tamaño de 4 cm, todo lo cual se encuentra dentro
de las formas de presentación habituales de este tipo tumoral descritas en la
literatura.
En cuanto a
su epidemiología éste se da desde los 18 a los 75 años con un pico entre los 45
y 60 años y no se asocia al tabaquismo. A pesar de que el rango etario es
amplio, nuestro paciente se encuentra cercano al pico de la curva de frecuencia
y no presentaba hábito tabáquico.
En cuanto a
su inmunomarcación es positivo a citoqueratina, S100 (focalmente), actina de
músculo liso, p63 y frecuentemente a CEA, características que comparte con
otros tumores de tipo salival.
Se describe
positividad a c-kit y p53 en estudios con limitada cantidad de casos.
Se describe
internacionalmente una gran tendencia a la invasión perineural, lo que se
relaciona con su alta tasa de recidiva. También se ha observado compromiso de
los ganglios linfáticos regionales en un 20% de los casos al diagnóstico,
siendo las metástasis a distancia tardías. Este comportamiento biológico es
concordante con el observado en nuestro caso.
El papel del
marcador Her2-neu en esta neoplasia es de gran relevancia, debido a que hoy se
dispone de terapia específica para tumores que expresan dicho marcador. A pesar
de que se ha reportado positividad en algunos casos de carcinoma adenoide
quístico de pulmón, los resultados son de difícil interpretación por el bajo
número de casos. Se ha estudiado en glándulas salivales con resultados terapéuticos pobres.
Así como en otras
neoplasias malignas pulmonares, lo genes KRAS y EGFR tiene un papel crucial en
el desarrollo de estas neoplasias.
Se encuentra en estudio
la participación que pudieran tener distintos genes supresores que se
encuentran a nivel del cromosoma 6, el cual muestra alteraciones en varios
tipos de carcinoma de tipo glándula salival.
La limitada
cantidad de casos por estudio, que hacen difícil la interpretación de
resultados, y la contradicción entre ellos hace que hasta la fecha no se
hayan demostrado de forma concluyente marcadores inmunohistoquímicos o
biomoleculares de valor diagnóstico, pronóstico o terapéutico.
La importancia de nuestro estudio radica en que se trata de un tumor
maligno extremadamente inusual en nuestro medio.
Las características clínicas, imagenológicas y morfológicas, tanto
macro- como microscópicas anteriormente descritas, coinciden con las que
presenta nuestro paciente.
El diagnóstico a través de la biopsia es fundamental para determinar el
pronóstico y el tratamiento adecuado.
1.Albers, E., Lawrie, T., Harrell, J., Yi, E. Tracheobronchial Adenoid Cystic Carcinoma. A Clinicopathologic study of 14 cases. CHEST2004;125;1160-1165
2.Adenoid cystic carcinoma of the trachea and bronchus- a clinicopathologic study with DNA flow cytometric analysis and oncogene expression.
3.Pathology and Genetics of the Lung, Pleura, Thymus and Heart. WHO 2004.
4.K. Okudela, et al., A case of epithelial–myoepithelial carcinoma of the bronchus – A review of reported cases and a comparison with other salivary gland-type carcinomas of the bronchus, Pathol. Res. Practice (2009), doi:10.1016/j.prp.2009.03.003
5.Molina, j. et al. Primary salivary gland-type lung cancer. Spectrum of clinical presentation, histopathologic and prognostic factors. Cancer 2007;110;10; 2253-2259
6.Kwak, S., lee, K., Chung, M., Jeong, Y., Kim, Y, Kwon, O. Adenoid cystic Carcinoma of the Airways: Helycal CT and Histopathologic correlation. American Journal of Radiol.2004;183:277-281
7.Dodd, R.L., Slevin, N.J. Salivary gland adenoid cystic carcinoma: A review of chemotherapy and molecular therapies. Oral Oncology 2006; 42; 759-769
8.C.-M. Lin et al. / Treatment Outcome of Resected and Nonresected Primary Adenoid Cystic Carcinoma of the Lung. European Journal of Cardio-thoracic Surgery 22 (2002) 621–625
9.C. Le Péchoux et al. / Treatment Outcome of Resected and Nonresected Primary Adenoid Cystic Carcinoma of the Lung. Cancer/Radiothérapie 9 (2005) 358–361
10.Clough, A. Clarke, P. Adenoid Cystic carcinoma of the trachea: A long term problem.ANZ J. Surg. 2006; 76: 751–753
11.S. Rutherford et al. / Chromosome 6 deletion and candidate tumor suppressor genes in adenoid cystic carcinoma. Cancer Letters 236 (2006) 309–317
12.Raphael Pfeffer , Yoav Talmi, Raphael Catane,Zvi Symon, Ady Yosepovitch, Mark Levitt A phase II study of Imatinib for advancedadenoid cystic carcinoma of headand neck salivary glands.Oral Oncology (2007) 43, 33– 36M.
13.Asitava Mondal, MD, Dilip Kumar Saha, MChPrimary adenoid cystic carcinoma of the lung :A clinicopathologic study Ind J Thorac Cardiovasc Surg 2008;24: 240-243
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