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Empleo del Anticuerpo Monoclonal p16 en las displasias del cuello uterino.Programa de Atencion Integral a la Mujer.Hospital CIMEQ
Maria Caridad de Armas Fernández[1], Marisabel Gonzalez Quintana[2], Maryanis Mosqueda Furones[3], Fanny Briñis Sanchez[2], Carlos Alfonso Sabatier[3]
(1) Hospital "Centro de Investigaciones MedicoQuirurgicas" (CIMEQ)
CUBA
(2) Hospital Centro de Investigaciones Medico Quirurgicas CIMEQ CUBA
(3) Hospital Centro de Investigaciones Medico quirurgicas (CIMEQ) CUBA
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mirtazapine 15 mg cost uk buy mirtazapine Introducción
El Cáncer del Cervix constituye un problema de salud aun no resuelto a nivel mundial y en nuestro pais existe además el Programa Nacional de Detección precoz del Cancer Cervico uterino En su etiología se invocan a los virus del Papiloma Humano como los principales agentes etiopatogénicos del Cáncer y de sus lesiones precursoras.Se ha utilizado p16ink4a como marcador de células displásicas relacionadas con infección por VPH de alto riesgo. Puede detectarse mediante una tinción inmunohistoquímica. Su expresión ha sido propuesta como un marcador biológico de este tipo de células y sobre todo de alto grado.
Aquí informamos sobre el empleo de p16 en 44 biopsias cervicales que incluyen,neoplasias escamosas intraepiteliales de bajo y alto grado y Carcinoma escamoso para determinar la diferencia de expresión y evaluar la utilidad de p16.
Nuestro Hospital CIMEQ,presenta dentro de sus líneas de desarrollo el programa de “Atención Integral a la Mujer”,donde se atienden mujeres con patologías del cervix,de ahí su gran importancia,además de ser los pioneros en emplear este anticuerpo monoclonal en el país,que representa gran beneficio para las pacientes y su tratamiento adecuado,de acuerdo con sus resultados.
Objetivo: Conocer como se expresa la inmunotinción de p-16 en biopsias de cuello uterino con displasias y Carcinoma.
Material y Método: Constituido por un total de 44 biopsias del cérvix con diagnóstico de NIC I, NIC II, NIC III y carcinoma. Se revisaron de cada caso dos cortes: uno con H/E y otro para inmunotinción con p-16.
Los resultados de la IHQ con p-16 se valoran en intensidad, cuantía y distribución.
Intensidad: Débil +, Moderado ++, Fuerte +++
Cuantía: Negativo- ausencia de tinción.
Positivo aislado- tinción en menos del 5 % de células displásicas.
Positivo focal- tinción entre 6 y 30 % de células displásicas.
Positivo difuso- tinción en mas de 30 %.
Distribución: Basal- Capa basal.
Variable- Distintas áreas del epitelio.
Completo- Todo el epitelio.
Resultados:
Se presentan en tablas que se comentan demostrando la inmunotinción con
p-16 en NIC I, NIC II, NIC III y carcinoma, existiendo su máxima expresión en lesiones de alto grado y carcinomas y se ha establecido su posible relación con VPH de alto riesgo oncogénico.
Conclusiones:
El diagnostico de las lesiones preneoplasicas y neoplásicas del cérvix uterino debe realizarse mediante los cortes de H/E y añadirse además el empleo del Anticuerpo monoclonal p16 marcador de células displásicas sobre todo de alto grado y ayuda al diagnostico histológico diferencial de estas lesiones cervicales,que cobran gran importancia para su tratamiento y evolución.
Nos recomendamos la continuación de este trabajo,aumentando el número de casos y correlacionar los resultados con PCR.
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NIC III - Mayor aumento. Inmunotincion fuerte en todo el espesor del epitelio
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Introducción
El Cáncer del Cervix constituye un problema de salud aun no resuelto a nivel mundial. En su etiología se han invocado a los virus del Papiloma Humano de tipo genital como los principales agentes etiopatogénicos del Cáncer del Cervix y de sus lesiones precursoras.Se ha utilizado el p16ink4a como marcador relacionado con infección por VPH de alto riesgo. Puede detectarse mediante una tinción inmunohistoquímica. Su expresión ha sido propuesta como un marcador biológico que permite identificar células con cambios displásicos a maligno inducido por VPH.
Diversos estudios aseguran además que es un marcador potencial de lesiones neoplásicas intraepiteliales sobre todo de alto grado.
En este estudio informamos sobre el empleo de p16 en 50 biopsias cervicales que incluyen,neoplasias escamosas intraepiteliales de bajo,alto grado y Carcinoma escamoso para determinar la diferencia de expresión en estos grupos y evaluar la utilidad de p16.
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p16 NIC I - Mayor aumento. Inmunotincion basal
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Material y Método
Constituído por un total de 44 biopsias del cérvix con diagnóstico de NIC I, NIC II, NIC III y Carcinoma. Se revisaron de cada de caso dos cortes: uno con H/E para diagnóstico histológico y otro para inmunotinción con p16.
Los resultados de la IHQ con p16 se valoran de acuerdo a intensidad, cuantía y distribución.
En Intensidad: Débil +, Moderado ++, Fuerte +++
Cuantía: Negativo- ausencia de tinción.
Positivo aislado- tinción en menos del 5 % de células displásicas.
Positivo focal- tinción entre 6 y 30 % de células displásicas.
Positivo difuso- tinción en mas de 30 %.
Distribución: Basal- Capa basal.
Variable- En distintas áreas del epitelio.
Completo- Todo el epitelio.
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Resultados y Discusión
TABLA 1. DISTRIBUCION DE CASOS EN LESIONES CERVICO-UTERINAS.
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Patología Cervical |
No. de casos |
|
NIC I VPH |
29 |
|
NIC II |
9 |
|
NIC III |
3 |
|
Carcinoma in Situ |
2 |
|
Carcinoma Epidermoide |
1 |
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TOTAL |
44 |
TABLA 2 INMUNOTINCION DE p16 EN LESIONES CERVICALES.
P O S I T I V O
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LESION |
CASOS |
NEG |
AISLADO |
FOCAL |
DIFUSO |
|
NIC I |
29 |
11 |
5 |
13 |
0 |
|
NIC II |
9 |
- |
0 |
2 |
7 |
|
NIC III |
3 |
- |
0 |
0 |
3 |
|
Carcinoma
in situ |
2 |
- |
0 |
0 |
2 |
|
Carcinoma Epidermoide |
1 |
- |
0 |
0 |
1 |
|
Total |
44 |
11 |
5 |
15 |
13 |
De los 44 casos estudiados 33 fueron positivos para p16.Los casos negativos fueron 11 casos de los 29 NIC I.
La distribución de los casos positivos es como sigue:
-18 casos NIC I.
-15 casos NICII, III, CIS y Carcinoma Epidermoide
TABLA 3. INTENSIDAD DE LA POSITIVIDAD DE p16 EN DISPLASIAS Y CARCINOMAS
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LESION |
TOTAL |
DEBIL |
MODERADO |
FUERTE |
|
NIC I |
18 |
10 |
8 |
0 |
|
NIC II |
9 |
0 |
8 |
1 |
|
NIC III |
3 |
- |
- |
3 |
|
Carcinoma in situ |
2 |
- |
- |
2 |
|
Carcinoma Epidermoide |
1 |
- |
- |
1 |
|
TOTAL |
33 |
- |
- |
- |
La intensidad de la positividad para p16 resultó débil a moderada (10 y 8 casos respectivamente), en las pacientes con NIC I. Ninguno marco fuerte.
En los NICII la positividad fue moderada (8 casos) y fuerte (1 caso). En NICIII, Carcinoma in situ y Carcinoma Epidermoide la intensidad de la inmunotinción fue fuerte en el 100% de los casos.
TABLA 4.DISTRIBUCION DE LA POSITIVIDAD DE p16 EN LESIONES
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Lesión cervical |
Total de casos positivos |
Basal |
Variable |
Completo |
|
NIC I |
18 |
8 |
10 |
0 |
|
NIC II |
9 |
- |
- |
9 |
|
NCI III |
3 |
- |
- |
3 |
|
Carcinoma in situ |
2 |
- |
- |
2 |
|
Carcinoma Epidermoide |
1 |
- |
- |
1 |
|
Total |
33 |
8 |
10 |
15 |
De los 18 casos positivos de NIC I en 8 el marcaje se limitó a la capa basal y 10 se distribuyo en distintas áreas del epitelio. Ninguno mostró tinción completa .En las restantes lesiones positivas para p16 (NIC II, NIC III, Carcinoma in situ, Carcinoma Epidermoide) los 9 casos de NIC II fue patrón completo extendiéndose a los 2/3 del epitelio.En NIC III ( 3 casos ) Carcinoma in situ ( 2 casos )y Carcinoma Epidermoide ( 1caso), el patrón fue completo.
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Conclusiones
1- Los casos negativos fueron NIC I (11 casos) donde se ha planteado que la negatividad esta relacionada por infección por HPV de bajo riesgo.
2- 18 casos de 29 NIC I fueron positivos (62 %) y el patrón de positividad fue aislado y focal, en intensidad débil a moderado y de distribución basal y variable. Ninguno fue difuso, fuerte y completo en el epitelio.
3- Los NIC II, todos los casos fueron positivos para p16, de cuantía focal y difuso, intensidad moderada a fuerte y de distribución completa en los 2/3 del epitelio.
4- NIC III, Carcinoma in situ y Carcinoma epidermoide, el 100% fue positivo para p16 cuantía difusa, intensidad de tinción fuerte y de distribución completa en el epitelio.
5- p16 es un marcador de células displásicas sobre todo de alto grado y ayuda al diagnostico histológico diferencial de las lesiones cervicales. Se ha planteado en la literatura que también esta asociado a VPH de alto riesgo oncogénico.
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Bibliografía
1-Redman R, Rufforny I, Liu C, Wilkinson EJ, Massoll NA. The utility of p16(Ink4a) in discriminating between cervical intraepithelial neoplasia 1 and nonneoplastic equivocal lesions of the cervix Arch Pathol Lab Med. 2008 May;132(5):795-9.
2-Dray M, Russell P, Dalrymple C, Wallman N, Angus G, Leong A, Carter J, Cheerala B. p16(INK4a) as a complementary marker of high-grade intraepithelial lesions of the uterine cervix. I: Experience with squamous lesions in 189 consecutive cervical biopsies.Pathology. 2005 Apr;37(2):112-24.
3-Nieh S, Chen SF, Chu TY, Lai HC, Lin YS, Fu E, Gau CH. Is p16(INK4A) expression more useful than human papillomavirus test to determine the outcome of atypical squamous cells of undetermined significance-categorized Pap smear? A comparative analysis using abnormal cervical smears with follow-up biopsies Gynecol Oncol. 2005 Apr;97(1):35-40) .
4-Tsoumpou I, Arbyn M, Kyrgiou M, Wentzensen N, Koliopoulos G, Martin-Hirsch P, Malamou-Mitsi V, Paraskevaidis E. p16(INK4a) immunostaining in cytological and histological specimens from the uterine cervix: a systematic review and meta-analysis. Cancer Treat Rev. 2009 May;35(3):210-20. Epub 2009 Mar 3.
5-Yildiz IZ, Usubütün A, Firat P, Ayhan A, Küçükali T. Efficiency of immunohistochemical p16 expression and HPV typing in cervical squamous intraepithelial lesion grading and review of the p16 literature. Pathol Res Pract. 2007;203(6):445-9. Epub 2007 May 31.
6-Ozgul N, Cil AP, Bozdayi G, Usubutun A, Bulbul D, Rota S, Kose MF, Biri A, Haberal A. Staining characteristics of p16INK4a: is there a correlation with lesion grade or high-risk human papilloma virus positivity? J Obstet Gynaecol Res. 2008 Oct;34(5):865-71.
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COMUNICACIONES