Congreso Virtual sobre Anatomía Patológica
ISBN: 978-84-692-76778

COMUNICACIONES

1982. Citopatología


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Citología del cepillado de conductos biliares. Valoración diagnóstica de muestras convencionales y preparadas con Thinprep®

M. MAGDALENA GARCÍA BONAFÉ[1], MARIA M. COMPANY CAMPINS[1], CARLES DOLZ[1], ANGELS VILELLA[1], ARANTZAZÚ QUIÑOA[1], MARGARITA RAMIS[1], JULIO MOYANO[1]
(1) HOSPITAL SON LLATZER. PALMA DE MALLORCA ESPAÑA

Resumen

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INTRODUCCIÓN
Para el diagnóstico de lesiones que infiltran el árbol biliar y pancreático un método de imagen utilizado es la colangiopancreatografía retrograda endoscópica (CPRE). A través de ella se realiza el cepillado de lesiones, siendo su valoración citológica el método utilizado para la evaluación preoperatoria de pacientes con enfermedades malignas.
Para valorar las muestras citológicas, el material obtenido puede procesarse siguiendo diferentes métodos. En esta revisión evaluamos la utilidad del estudio citológico de cepillados de vías biliares realizados por CPRE, comparamos la precisión y el valor diagnóstico de las muestras obtenidas procesadas por el método convencional y por citología líquida (ThinPrep®) (TP).
 
MATERIAL Y METODO
Revisamos 158 cepillados de conductos realizados consecutivamente (148 de conducto biliar, 7 pancreático y 3 de localización indeterminada). Con 90 muestras se realizaron extensiones convencionales (EC), en 55 de ellas se llevo  a cabo lavado del cepillo con suero fisiológico, realizando la citocentrifugación posterior del material así obtenido, las 68 muestras restantes se prepararon con el sistema TP. Los  diagnósticos citológicos utilizados fueron: material insuficiente, benignidad o malignidad y sospecha de malignidad (estos casos se han considerado malignos para la obtención de resultados). Los diagnósticos definitivos se establecieron con la histología, marcadores tumorales, imagen (TAC o RNM) y seguimiento clínico.
 
RESULTADOS
De lo 90 casos en que se realizaron EC (55 con lavado de cepillo) los resultados del estudio citológico fueron: 9(10%) insuficientes, 48 (53 %) benignos  y 33 (37%) malignos. En cuatro casos el diagnóstico se realizó con el lavado del cepillo.
Entre los diagnósticos de malignidad se concretaron 27 adenocarcinomas, 4 colangiocarcinomas, 1 linfoma y 1 Ca. microcítico metastático. Los diagnósticos finales de estos casos revelaron 11 falsos negativos.
De los 9 insuficientes 5 correspondían a pacientes con carcinoma pancreático. La sensibilidad del estudio con EC fue del 75%,(95% IC: 75,6%-90%) a especificidad y VPP del 100% y VPN del 77% (IC: 65%-86%). 
De las 68 muestras procesadas con TP, 1 (1%) fue  insuficiente, 35 (51%) benignas y 32  (48%) malignas. Entre estas últimas se diagnosticaron 24 ADC, 4 colagiocarcinomas y el resto carcinomas sin especificar, entre ellos un carcinoma renal de células claras metastásico. El resultado final mostró 4 falsos negativos.
La sensibilidad para las muestras de TP fue del 89%, (95% IC: 73%-96,2%) la especificidad y VPP del 100% y VPN del 88,5% (95% IC 72,3%-96,2%).
No se contabilizó ningún falso positivo. 
 
CONCLUSIONES
Los resultados con TP muestran que este método contribuye  a facilitar el diagnóstico citológico los cepillados biliares, tanto por la mayor celularidad valorable como por la preservación de los detalles celulares, particularmente del núcleo, mejorando el diagnóstico de malignidad frente a procesos reactivos. Con todo ello aumenta la sensibilidad para malignidad y la especificidad diagnóstica y se reducen los casos insuficientes.

 

Introducción    

Para el diagnóstico de lesiones que infiltran el árbol biliar y pancreático un método de imagen utilizado es la colangiopancreatografía retrograda endoscópica (CPRE). A través de ella se realiza el cepillado de lesiones, siendo su valoración citológica el método utilizado para la evaluación preoperatoria de pacientes con enfermedades malignas.
El material citológico así obtenido puede procesarse realizando extensiones directas fijándolas en alcohol o bien mediante métodos de citología líquida y utilizando tinción de Papanicolaou.
Artículos recientes consideran que la utilización del método Thinprep® (TP) mejora la valoración citológica de estas muestras, tanto en cuanto a su sensibilidad como a su adecuación. Así como también el hecho de preservarse mejor, con la fijación de TP, los detalles celulares y por lo tanto cromatínicos de los núcleos, las características de malignidad celular son facilmente manifiestas.
Presentamos la revisión de nuestros casos, evaluando la utilidad del estudio citológico de cepillados de vías biliares realizados por CPRE y comparamos la precisión y el valor diagnóstico de las muestras obtenidas procesadas por el método convencional y por citología líquida (ThinPrep®) (TP).

 

Material y Métodos    

Revisamos 158 cepillados (de 132 pacientes) realizados a través de CPRE, de ellos 128 de colédoco, 22 de conductos hepáticos, 7 pancreático y 3 no definido. Con 90 muestras se realizaron extensiones convencionales (EC), en 55 de ellas se llevo a cabo, tras la extensión directa, lavado del cepillo con suero fisiológico, llevándose a cabo, con este material, extensiones con citospyn. Las 68 muestras restantes se prepararon con el método TP. Los diagnósticos citológicos utilizados fueron: material insuficiente, benignidad o malignidad y sospecha de malignidad (estos casos se han considerado malignos para la obtención de resultados). La imagen por CPRE se definía de malignidad en 94(59,4%) casos, benignidad en 41(26%) e indeterminada en el resto.
Los diagnósticos definitivos se establecieron en 39 (24,6%) casos con la histología y el resto con imagen (TAC y Ecoendoscopia), marcadores tumorales específicos elevados, y seguimiento o antecedentes clínicos.

 

Resultados    

De lo 90 casos en que se realizaron EC (55 con lavado de cepillo) los resultados del estudio citológico fueron: 9(10%) insuficientes, 48 (53 %) benignos y 33 (37%) malignos. En cuatro casos (7,2%) el diagnóstico se realizó con el material del lavado del cepillo,  siendo el material de las extensiones directas no diagnóstico.
Entre los diagnósticos de malignidad se concretaron 27 adenocarcinomas, 4 colangiocarcinomas, 1 linfoma y una metástasis de un Ca. microcítico primario pulmonar.
Los diagnósticos finales de estos casos revelaron: 33 verdaderos positivos, 37 verdaderos negativos y 11 falsos negativos.
De los 9 insuficientes 5 correspondían a pacientes con carcinoma pancreático.
 
 
 
RESULTADOS DE LAS EXTENSIONES CONVENCIONALES
 
 
 
95 % I.C.
 
 
 Límite  inferior
 Límite superior
Sensibilidad
75,00%
59,35%
86,30%
Especificidad
100,00%
88,29%
99,75%
VPP
100,00%
87,02%
99,72%
VPN
77,08%
62,33%
87,49%
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
RESULTADOS DE LAS EXTENSIONES CON LAVADO DEL CEPILLO
 
 
 
95 % I.C.
 
 
 Límite inferior
 Límite superior
Sensibilidad
82,50%
66,64%
92,11%
Especificidad
100,00%
89,33%
99,78%
VPP
100,00%
87,02%
99,72%
VPN
82,50%
66,64%
92,11%
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
De las 68 muestras procesadas con TP, 1 (1,4%) fue  insuficiente, 35 (51%) benignas y 32  (48%) malignas. Entre estas últimas se diagnosticaron 24 ADC, 4 colagiocarcinomas y el resto carcinomas sin especificar, entre ellos un carcinoma renal de células claras metastásico.
El resultado final mostró 32 casos verdaderos positivos, 31 verdaderos negativos y 4 falsos negativos.
 
 
 
RESULTADOS DE LAS EXTENSIONES CON THINPREP 
 
 
95 % I.C.
 
 
 Límite inferior
 Límite superior
Sensibilidad
89%
73,00%
96,38%
Especificidad
100,00%
86,27%
99,71%
VPP
100,00%
86,66%
99,71%
VPN
88,57%
72,32%
96,27%
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Con ambos tipos de extensiones no se contabilizó ningún falso positivo. 

 

Figura 1. EXTENSIONES CONVENCIONALES: Extensiones gruesas, escasas células atípicas, núcleos con defecto de fijación. (PAP; x100, x200 y x600)
Figura 1. EXTENSIONES CONVENCIONALES: Extensiones gruesas, escasas células atípicas, núcleos con defecto de fijación. (PAP; x100, x200 y x600)


Figura 2. EXTENSIONES CON THINPREP: Extensiones con más celularidad valorable y mejor detalle celular, sobre todo nuclear. (PAP; x20,x400 y x 600)
Figura 2. EXTENSIONES CON THINPREP: Extensiones con más celularidad valorable y mejor detalle celular, sobre todo nuclear. (PAP; x20,x400 y x 600)




Discusión    

Tal como se indica en algunos artículos 1-6 el procesamiento de las muestras con TP mejora los resultados del estudio citológico de cepillados biliares. En estas muestras, ya de por si con escasa celularidad, es posible aprovechar al máximo el material obtenido si se fija en medio líquido y a la vez mejorar la calidad el detalle celular,  facilitando la visualización de las características nucleares de malignidad y benignidad o de cambios reactivos.

En cuanto a la validez diagnóstica de la citología de cepillados biliares encontramos en la literatura 1-6 que la sensibilidad para malignidad alcanza el 65%, mientras que la especificidad llega al 100% en la mayoría de series. De hecho en nuestra serie, con la utilización de Thinprep®,  la adecuación de las muestras ha aumentado del 90 al 99% y hemos alcanzado una sensibilidad del 86%.

Por lo tanto las muestras correspondientes a cepillados biliares procesadas con Thinprep facilita el rendimiento y la valoración de las muestras tanto por la mayor cantidad de celularidad a valorar, como por la calidad del detalle celular.

 

Bibliografía    

  

1.     Termiño Lopez-Jurado R. et al. Diagnostic yield of brush cytology for biliary stenosis during ERCP. Rev Esp Enferm Dig 2009;101:385-394.

2.     Waugh M et al. Use of the ThinPrep® Method in Bile Duct Brushings. Analysis of Morphologic Parameters Associated With Malignancy and Determination of Interobserver Reliability. Diagn Cytopthol 2008;36:651-6

3.     Ylagan R et al. Endoscopic bile duct brushing of malignant pancreatic biliary strictures: Retrospective study with comparison of conventional smear and Thinprep® tecniques. Diagn Cytopathol

4.     Duggan m.A. et al. ERCP-directed brush cytology prepared by the Thinprep method:test performance and morphology of 149 cases. Cytopathology 2004, 15, 80–86.

5.     Siddiqui MT et al. Comparison of ThinPrep and conventional smears in detecting carcinoma in bile duct brushings.Cancer 2003. Vol: 99.205-210.

6.     Volmar K et al. Pancreatic and Bile Duct Brushing Cytology in 1000 Cases. Review of Findings and Comparison of Preparation Methods. Cancer 2006;108:231-8.

 

 

Comentarios

- Maria Dolores Muñoz Sanchez Reyes - ESPAÑA  (13/11/2009 0:08:46)

Me ha gustado vuestro trabajo. En nuestro servicio tambien lo usamos con buenos resultados. Mayoritariamente el material que recibimos son lesiones pancreaticas a las que si disponemos de material podemos realizar inmunohistoquimica con muy buenos resultados.

- IGNACIO J. CLAROS GONZÁLEZ - ESPAÑA  (14/11/2009 21:29:02)

Es obvio que hay que utilizar los convencionalismos científicos instaurados pero en el caso de los cepillados el concepto de falos negativo siempre me ha producido sentimientos encontrados. ¿Cómo se va a diagnosticar una lesión tumoral por un cepillado si no se cepilla la lesión?. Además hay que tener en cuenta la variablidad del profesional que realiza el extendido en el portaobjetos todos tenemos la experiencia de quién lo hace bien y quien no. Por eso la citología líquida o la remisión del cepillo en el medio que sea optimiza los diagnósticos: tenemos más material y lo MANIPULAMOS NOSOTROS

- Maria de los Angeles Chappotten Delahanty - CUBA  (27/11/2009 19:42:09)

Excelente trabajo Felicidades

- Ernesto Garcia-Ureta - ESPAÑA  (30/11/2009 9:54:47)

Enhorabuena a los autores por su interesante trabajo, sobre una amplia experiencia, ilustrado con excelentes imagenes.

 

 

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