Congreso Virtual sobre Anatomía Patológica
ISBN: 978-84-692-76778

COMUNICACIONES

1553. Patología Quirúrgica


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Apendicitis granulomatosa idiopática: Una variante rara de apendicitis de etiología desconocida.

María Isabel Oviedo Ramírez[1], Agueda Bas Bernal[1], María José López Poveda[1], Maria del Carmen Monzonis[1], María E. García Solano[2], Eduardo Ortiz Ruiz[1], Belén Veas-Pérez de Tudela[1]
(1) Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca. Murcia, España. ESPAÑA
(2) Hospital Santa María del Rosell. Cartagena ESPAÑA

RESUMEN

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INTRODUCCION:   La  apendicitis granulomatosa es una forma rara de apendicitis de etiología desconocida, que se ha  relacionado con diversas condiciones, entre estas la enfermedad de Crohn, reacciones inflamatoria de tipo cuerpo extraño, sarcoidosis  e infecciones por micobacterias, yersinia, parásitos (strongyloides)  y  hongos  entre otros agentes biológicos. Esta entidad  se detecta en   el 0,1 al 2 % del total de apendicectomías  y se caracteriza por la presencia de granulomas epitelioides de tipo sarcoideo sin  necrosis asociada. Dado el amplio espectro de diagnósticos diferenciales que se plantean ante una inflamación crónica de tipo granulomatoso, en la mayor parte de los casos no se consigue demostrar el agente causal por lo que se catalogan como formas idiopáticas.DESCRIPCION DEL CASO: Hombre de 24 años que presentó fiebre y dolor en fosa íliaca derecha de varias horas de evolución. La analítica mostró leucocitosis de 15,000. Se realizó laparotomía exploradora  con apendicectomía. El apéndice   midió  12,5 cms  x 4,5 cms y presentó abundantes membranas  fibrinopurulentas en superficie.   Microscópicamente en los múltiples cortes efectuados se identificaron   ulceraciones de la mucosa, y leucocitos polimorfonucleares en  luz apendicular  y  submucosa constituyendo abscesos, así como numerosos   granulomas con células epitelioides prominentes y ocasionales   células gigantes distribuidas, a veces en los centros germinales, y otras  veces en la lámina propia   de mucosa. No se observó   necrosis caseosa  en ningún granuloma, únicamente  se detectó  la presencia ocasional de leucocitos en la porción central. Los granulomas no presentaron  reticulina en su interior y fueron   negativos para  las tinciones de PAS y de Ziehl Neelsen. COMENTARIO: La  apendicitis granulomatosa se cataloga en la mayor parte de los casos  como  una forma idiopática de apendicitis, pues que en la mayor parte de los casos no se ha logrado demostrar el agente causal.  Tradicionalmente una de  las causas más frecuentemente referidas en la literatura como posible  etiología de esta variante  de apendicitis,  ha sido la enfermedad de crohn, pero en la actualidad  se considera poco significativa , ya que  únicamente un 5 a 10 %  de los casos de apendicitis granulomatosa desarrollan lesiones de enfermedad de Crohn en el resto del tubo digestivo.  Mas recientemente se ha sugerido que otra causa  posiblemente involucrada sea una presentación subaguda / recurrente  de un cuadro inflamatorio apendicular, o la infección por alguna variedad de Yersinia.

 


 

Introducción    

La  apendicitis granulomatosa ( AG ) es una forma infrecuente  de apendicitis. Esta enigmática entidad  se detecta aproximadamente en  el  0,1 al 2 % del total de apendicectomías  y se caracteriza a  nivel histopatológico, principalmente  por la presencia de granulomas epitelioides  sin necrosis asociada.

Descrita inicialmente por  Meyerding y Bertram en 1953, originalmente se pensó que podría tratarse de una manifestación de la  enfermedad de Crohn limitada al apéndice, pero esto se ha puesto en duda, pues solo un pequeño porcentaje de pacientes desarrollan posteriormente esta enfermedad inflamatoria intestinal ( 5 al 10%). La  enfermedad de Crohn en  ocasiones  puede afectar al apéndice, pero es poco frecuente, e incluso se sugiere que la apendicectomía puede representar un factor protector contra esta.

La sarcoidosis aunque tradicionalmente  es un diagnóstico de exclusión,en relación al apéndice  requiere de la afección de  otros sitios como pulmón y ganglios mediastínicos.

Se han propuesto otras  posibles causas apendicitis granulomatosa  como   reacciones de tipo cuerpo extraño, e   infecciones por  bacterias, parásitos   y  hongos  entre otros agentes biológicos.

Dentro de la etiología infecciosa de origen bacteriano uno de los gérmenes que se han sugerido es la Yersinia enterocolítica  y Y. pseudotuberculosis , bacterias  que además pueden causar  cuadros de  ileocolitis y adenitis mesentérica. Esta bacteria es una de las principales causas de enteritis en Europa y tiene predilección por íleon, apéndice y ganglios mesentéricos determinando formas subagudas, e incluso crónicas de inflamación intestinal a este nivel. Estudios recientes han demostrado que  histológicamente la AG asociada a Yersinia es indistinguible microscópicamente de la forma idiopática o de otra etiología (1), sin embargo es importante descartar serológicamente y con cultivos la infección por esta bacteria, pues podría ser responsable de un número importante de casos de AG( 1). Otros posibles agentes infecciosos implicados en la genésis de la AG son bacterias como Mycobacterium tuberculosis, Actinomyces,  párasitos  como Enterobius vermicularis y Strongyloides, y por último hongos como la Candida (2,3).

Algunos autores como Guo y Greenson   sugieren  que otra causa  posiblemente involucrada sea la presentación subaguda / recurrente  de la apendicitis, con un intervalo de tiempo considerable entre el inicio de la inflamación y la realización de la apendicectomía ,con   la posible influencia del tratamiento antibiótico, y aunque  esto es difícil de demostrar, en una serie de casos se detectó que el 60 % de las apendicectomías de intervalo mostraban apendicitis granulomatosa ( 13 de 22 casos estudiados)(3).

El rasgo más característico a nivel histopatológico para el reconocimiento de la AG, es evidentemente la  identificación de los granulomas epitelioides, los cuales muestran además de las células epitelioides, ocasionales células gigantes multinucleadas y eosinófilos. Curiosamente los granulomas  son de tamaño variable, desde pequeñas colecciones de unos cuantos histiocitos, hasta grandes agregados, casi del tamaño de un centro germinal. Algunos autores consideran que existen criterios que sugieren etiología infecciosa como;  presencia de necrosis, granulomas de gran tamaño, confluencia de granulomas y microabcesos dentro de estos, pero todos ellos carecen de especificidad. Los granulomas se pueden localizar en cualquier sitio de la pared apendicular e incluso se han descrito en ganglios mesentéricos.

 

 

 

CASO CLINICO    

CASO CLINICO

Hombre de 24 años que presentó fiebre y dolor en fosa iliaca derecha de varias horas de evolución. La analítica mostró leucocitosis de 15,000. Se realizó laparotomía exploradora  con apendicectomía.

 HALLAZGOS MACROSCOPICOS
Pieza de apendicectomía que   midió  12,5 cms de longitud x 4,5 de ancho y presentó abundantes membranas  fibrinopurulentas en superficie.   
 
HALLAZGOS MICROSCOPICOS
Microscópicamente en los múltiples cortes efectuados se identificaron   ulceraciones de la mucosa, y leucocitos polimorfonucleares en  luz apendicular  y  submucosa constituyendo abscesos, así como numerosos   granulomas con células epitelioides prominentes y ocasionales   células gigantes distribuidas a veces en los centros germinales, y otras  veces en la lámina propia   de mucosa. No se observó   necrosis caseosa  en ningún granuloma, únicamente  se detectó  la presencia ocasional de leucocitos en la porción central. Los granulomas no presentaron  reticulina en su interior y fueron   negativos para  las tinciones de PAS y de Ziehl Neelsen. El paciente evolucionó favorablemente y después de dos años de seguimiento clínico no ha desarrollado Enfermedad de Crohn ni otra patología de relevancia.

 

Sección longitudinal del apéndice - Sección longitudinal  del apéndice que muestra numerosos y prominentes foliculos linfoides en todo el espesor de la pared, así como engrosamiento de esta.
Sección longitudinal del apéndice - Sección longitudinal del apéndice que muestra numerosos y prominentes foliculos linfoides en todo el espesor de la pared, así como engrosamiento de esta.


 - La porción central de los folículos mostró múltiples granulomas.
- La porción central de los folículos mostró múltiples granulomas.


 - En la lámina propia se observó infiltrado de polimorfonucleares y desprendimiento superficial de la mucosa.
- En la lámina propia se observó infiltrado de polimorfonucleares y desprendimiento superficial de la mucosa.


 - Los granulomas presentaban células epitelioides con abundante citoplasma, y en algunos se observó infltración focal de linfocitos
- Los granulomas presentaban células epitelioides con abundante citoplasma, y en algunos se observó infltración focal de linfocitos


 - Los granulomas no mostraron necrosis central.
- Los granulomas no mostraron necrosis central.


 - En algunos de los granulomas se identificaron células gigantes multinucleadas.
- En algunos de los granulomas se identificaron células gigantes multinucleadas.




CONCLUSIONES    

CONCLUSIONES

La  apendicitis granulomatosa  es una entidad enigmática,  que  en la mayor parte de los casos se cataloga como idiopática, ya que no se  logra demostrar el agente causal. Generalmente la demostración de una causa infecciosa es muy difícil, a pesar de lo cual se sugiere la correlación clinicopatológica con estudios serológicos y microbiológicos, teniendo en cuenta la limitación de estos y de preferencia mediante técnicas de PCR que suelen ser más sensibles y específicas. Las técnicas de  Pas, Groccott , Gram y Warthin Starry pueden ser útiles en el estudio de esta forma de apendicitis para descartar otros agentes biológicos. Aunque poco probable,  es recomendable  también considerar en el diagnóstico diferencial a la Enfermedad de Crohn, y un dato que puede ser de utilidad es recordar que los granulomas epitelioides no suelen ser tan prominentes en esta enfermedad inflamatoria intestinal, como sucede en la AG, en la que son numerosos y de gran tamaño. De cualquier forma estas dos entidades pueden llegar a ser  indistinguibles microscópicamente. Por último y ante la reciente evidencia de la apendicitis de intervalo como causa de la AG, es importante considerar esta posibilidad.

 

Agradecimientos    

A la Dra. María del Carmen Monzonis, una excelente anatomopatologa, psicologa,y en especial un ser humano de gran calidad y valor, al que se le extraña cada día en la labor cotidiana. 
A Saturnino Espin fotografo del Hospital Virgen de la Arrixaca.

 

Bibliografía    

1 - Lamps LW, Havens JM, Gilbrech LJ, Dube PH, Scott MA.Molecular biogrouping of pathogenic Yersinia enterocolitica: development of a diagnostic PCR assay with histologic correlation. Am J Clin Pathol. 2006 May;125(5):658-64.

 

2 -Bronner MP.Granulomatous appendicitis and the appendix in idiopathic inflammatory bowel disease.Semin Diagn Pathol. 2004 May;21(2):98-107.

 

3 -Guo G, Greenson JK.Histopathology of interval (delayed) appendectomy specimens: strong association with granulomatous and xanthogranulomatous appendicitis.Am J Surg Pathol. 2003 Aug;27(8):1147-51.

 

Comentarios

- Elena Ruiz Bravo-Burguillos - ESPAÑA  (04/11/2009 18:15:59)

Estimados autores:
Me ha gustado mucho leer su comunicación porque su caso es muy similar al que yo presento con el título de "apendicitis granulomatosa" en la misma sección. Las fotos histológicas son muy bonitas y superponibles a las de mi caso. El caso que ustedes describen no parece tener un tiempo de evolución tan largo como el mío, por lo quizás no pueda afirmarse que la reacción granulomatosa esté relacionada con el tiempo de evolución. Creo que la apendicitis granulomatosa "idiopática" es un cuadro anatomopatológico a tener en cuenta, para evitar diagnósticos erróneos de enfermedad de Crohn u otros cuadros de los discutidos en el diagnóstico diferencial.

- Cira J Velasco Elizalde - CUBA  (08/11/2009 5:17:54)

Concuerdo cpm ña Dra Elena, ya que en esta patología no se piensa y por consiguiente se diagnostican inadecuadamente a los pacientes de EC

- Mª Auxiliadora Aparicio Vaquero - ESPAÑA  (13/11/2009 20:50:50)

Muchas gracias por la presentación del caso porque nos permite tener presente este cuadro. Excelente iconografía

- Barbara Mercedes Paula Piñera - CUBA  (18/11/2009 4:26:53)

Muy interesante caso, los felicito, saludos.

- Barbara Mercedes Paula Piñera - CUBA  (18/11/2009 4:26:57)

Muy interesante caso, los felicito, saludos.

- Victor Leonel Argueta Sandoval - GUATEMALA  (24/11/2009 16:46:49)

Concuerdo con no sobrediagnosticar enfermedades sin etiología, llamadas idiopáticas o de otra forma; a la vez, no diagnosticar entidades por procesos no específicos. En los casos de inflamación granulomatosa, siempre hay que tener cuidado de agotar los diagnósticos con los agentes etiológicos posibles y conocer las entidades, para no dejar pasar los verdaderos diagnósticos.

- Rosa María Ríos Pelegrina - ESPAÑA  (28/11/2009 21:20:27)

Magníficas fotos, gracias por la presentación.

- Susana Hernandez Delgado - CUBA  (29/11/2009 23:23:17)

Concuerdo con ud.Dra Elena, ya que en esta patología no pensamos y entonces diagnosticamos inadecuadamente a los pacientes de EC, felicitaciones

 

 

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